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心筋細胞ATP依存性カリウムチャネルの受容体およが機械刺激依存性抑制とその異常

心肌细胞 ATP 依赖性钾通道的受体和机械刺激依赖性抑制及其异常

基本信息

批准号：
07266216
负责人：
倉智嘉久
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07266216/
关键词：
カリウチャネル ATP心筋細スルフォニル尿素受容体

项目摘要

1995年に膵臓におけるATP依存性カリウムチャネル(K_<ATP>チャネル)の分子構造が明らかにされた。このチャネルは、内向き清流カリウムチャネルの1つであるBIRとスルフォニルウレア受容体の少なくとも2つのサブユニットから構成されていると考えられる。単離細胞を用いた電気生理学的実験などから、心臓におけるK_<ATP>チャネルは膵臓のK_<ATP>チャネルとは電気生理学的および薬剤感受性の点で若干異なっていることが知られており、心臓におけるK_<ATP>チャネルの分子構造としてはBIRあるいはスルフォニルウレア受容体のサブタイプによって構成されることが強く示唆される。我々はすでにBIRと約70%の相同性をもつ内向き整流カリウムチャネルのuK_<ATP>1をクローニングしており、さらにuK_<ATP>1をプローブにしてBIRも独自にクローニングした。また、RT-PCRによりスルフォニルウレア受容体の一部のフラグメントを得ることができ、このフラグメントをプローブとしてラット心臓のcDNAライブラリーからスクリーニングを行い、全く新しいクローンの一部を得ることができた。このクローンはすでに報告されているスルフォニルウレア受容体とは異なるものの塩基配列上50〜70%の相同性を示しており、スルフォニルウレア受容体のサブタイプである可能性が非常に高い。現在、このクローンの一部をプローブとして、改めてラットおよびマウスの心臓のcDNAライブラリーからスクリーニングを行っている。これらの全長のクローンの単離に成功すれば、BIRおよびuKATP1との共発現実験および生化学的、薬理学的実験などを行うことによりK_<ATP>チャネルの調節機構を分子レベルで明らかにすることが可能となる。

In 1995, the molecular structure of ATP-dependent ATPase molecules was created. Inward-looking, inward-looking, inward-flowing, inward-looking, inward-flowing, inward-looking, inward, in Isolated cells use the physiological and biochemical methods of computer science, such as K _ & lt;ATP>, K _ & T, K _ and K _ & lt;ATP&gt, to determine the sensitivity of the physiology of isolated computers. The molecule makes a strong indication of instigation in the body of the receptacle, which is called the BIR molecule. We use inward rectification, rectification, lt;ATP>1, BIR, and so on. RT-PCR