NOによる中枢神経細胞内向き整流カリウムチャネルの抑制性修飾とその分子機構

NO对中枢神经细胞内向整流钾通道的抑制性修饰及其分子机制

• 批准号: 06253210
• 负责人: 倉智 嘉久
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06253210/
• 关键词: 内向き整流特性カリウム; スライスパッチ; サイクリックGMP

研究代表者らは,自らがマウス脳から単離した3種の内向き整流特性カリウムチャネル(IRK1,IRK2,IRK3)をアフリカツメガエルの卵母細胞に発現させ,細胞内サイクリックGMP(cGMP)およびサイクリックAMP(cAMP)の効果を検討した。この3つのチャネル電流はいずれも高濃度(〜2mM)の膜透過性cGMPおよびcAMPによって電位および時間依存性に抑制され,この効果は種々のカイネース阻害剤に影響されないことからリン酸化を介するものではないことが明らかになった。さらにIRKIとマウス脳由来のpoly(A^+)RNAを同時に発現させた卵母細胞では,イソプロテレノールがIRKI電流を抑制した。しかしこれらの抑制効果は約3割のツメガエルにみられるのみであり,また細胞外から与えたニトロプルシドはこのチャネル電流を抑制しなかった。さらに膜非透過性のcGMPおよびcGMPも弱い抑制効果を示した。以上の結果からcGMP(cAMP)によるIRK抑制効果は,細胞内からだけでなく細胞外からの経路もあり,また安定した抑制を示すには何らかの条件が必要であることが示唆された。この抑制経路および抑制のための至適条件を同定するために現在パッチクランプ法を用いた実験を行っている。さらに脳のスライス標本を用い,スライスパッチ法によりIRK電流の同定および膜透過性cGMP(cAMP)の効果を検討中である。

The representative of the research is らは, らがマウス脳から単した 3 kinds of inward rectification characteristics カリウムチャネル (IRK1, IRK2, IRK3) をアフリカThe effect of ツメガエルのoocyte and AMP(cAMP) in the cell is サイクリックGMP (cGMP).この3つのチャネルcurrentはいずれもHigh concentration (~2mM)のmembrane permeability cGMPおよびcAMPによってpotentialおよびtime dependenceにSuppress the effect of the inhibitor, suppress the effect of the inhibitorことからリンAcidified を客するものではないことが明らかになった.さらにIRKIとマウス脳のpoly(A^+)RNAをsimultaneously appearsさせたoocyteでは,イソプロテレノールがIRKI currentをinhibitionした. About 3 cuts of the suppressing effect The extracellular current is suppressed by the extracellular current. The non-permeable membrane of cGMP has a weak inhibitory effect. The above results indicate that cGMP (cAMP) has an IRK inhibitory effect, intracellularly and extracellularly.からの経路もあり, また安浌路もあり, また stable した suppress を Show す には ら か の condition が で あ る こ と が Show 唆 さ れ た.この suppress the road および suppress the のための to the appropriate conditions を同定するためにNow the パッチクランプ法を用いた実験を行っている. The さらに脳のスライス specimen is used, and the スライスパッチ method is used to determine the IRK current and the effect of cGMP (cAMP) membrane permeability is the same.