がん遺伝子治療の基礎的研究

癌症基因治疗基础研究

• 批准号: 07274103
• 负责人: 浅野 茂隆
• 金额: $ 65.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07274103/
• 关键词: 遺伝子ターゲッティング; 細胞-ゲッティング; 免疫遺伝子治療; コモンマーモセット; ホモロガスコンビネーション; GM-CSF遺伝子; MDR1遺伝子; Cre; LoxP系; 遺伝子治療; リボザイム; レトロウイルスベクター; アデノウイルスベクター; アデノ随伴ウイルスベクター; リポゾーム; 自殺遺伝子

(1)相同組み換えの効率化に向けて、相同組換えのホモロジー長さへの依存性についてのランダムウォークモデルを用い、その理論的・実験的考察を行った。(2)遺伝子標的法の開発を目的し、リボザイムが認識可能な全く新規のRNAモチーフを発見し、その特性を生かした転座によるキメラ遺伝子発現のダイマー型ミニザイム法による制御技術を確立した。またアンチセンスK-rasRNA発現ベクター導入はK-ras遺伝子に異常のある複数のがん細胞に対して有効であること、および、PTI-遺伝子の活性化が本ベクターによる増殖抑制効果の規定因子の1つである可能性を示した。(3)腫瘍細胞ターゲッティング法開発を目的に、Tf(トランスフェリン)-DNA複合体の作製、アルファフェトプロティン(AFP)のプロモーターとレトロウイルス(ecotropic retrovius)のレセプター遺伝子を持つアデノウイルスベクターの作製、癌特異的ブロモーターと部位特異的組換え酵素Cre/loxPアデノウイルスベクター系の作製、VSVシュードタイプベクターの作製、新規HVJ-リポソーム法の開発を行い、それぞれについて有望な結果を得た。(4)より信頼性の高い前臨床動物系の確立を目的に、マウスならびにコモンマーモセット個体への各種ベクターを用いた遺伝子治療をおこない、その有効性と安全性を評価した。(5)3種類のがんに対する遺伝子治療臨床プロトコールが各施設内遺伝子治療委員会や厚生・文部両省専門委員会レベルで検討中である。以上のように本研究班では、がんに対する遺伝子治療開発の基礎から臨床展開に及ぶ広範囲の研究を行ってきており、本邦における臨床遺伝子治療分野における着実な進歩に寄与しつつある。

(1)The efficiency of the same group of changes, the dependence of the same group of changes, the application of the same theory, the implementation of the investigation (2)The purpose of the development of the method of gene expression is to recognize the possibility of new RNA expression and to establish the control technology of gene expression. K-ras RNA expression was induced by K-ras gene, and the possibility of activating PTI gene was demonstrated. (3)Tf is the target of tumor cell development.(AFP)-DNA Complexes Production, Characterization and Characterization of DNA Complexes (ecotropic retrovius) and the development of new HVJ-free method, cancer-specific enzymes, site-specific enzymes, Cre/loxP system, VSV system, new HVJ-free method, and new results are expected. (4)The purpose of establishing a reliable pre-clinical animal system is to evaluate the effectiveness and safety of various treatments for individuals. (5)3 The committee on gene therapy in each facility and the committee on gene therapy in the Ministry of Health, Education and Culture are discussing the types of gene therapy. The above research results are related to the development of gene therapy, clinical development, and research scope of gene therapy in our country.

项目成果

Saito,I.,etal: "Efficient generation of recombinant adenoviruses using adenovirus DNA-terminal protein complex and a cosmid bearing the full-length virus genome 93:1320-1324" Proc Natl Acad Sci USA. 93. 1320-1324 (1996)

Saito,I.,etal：“使用腺病毒 DNA 末端蛋白复合物和带有全长病毒基因组的粘粒高效生成重组腺病毒 93:1320-1324”Proc Natl Acad Sci USA。

Morishita, R., Kaneda, Y. et al.: "A gene therapy strategy using a transcription factor decoy of the E2F binding site inhibits smooth muscle proliferation in vivo." Proc Natl Acad Sci USA. 92. 5855-5859 (1995)

Morishita, R.、Kaneda, Y. 等人：“使用 E2F 结合位点的转录因子诱饵的基因治疗策略可抑制体内平滑肌增殖。”

Kobayashi D., Niitsu,Y., et al.: "Endogenous tumor necrosis factor as a predictor of doxorubicin sensitivity in leukemic patients" Blood.89. 2472-2479 (1997)

Kobayashi D.、Niitsu,Y. 等人：“内源性肿瘤坏死因子作为白血病患者阿霉素敏感性的预测因子”Blood.89。

Asano,S.,etal.: "Bone Marrow Transplantation-Basic and Clinical Studies." Springer-Verlag Tokyo, 201-206 (1996)

Asano,S.,etal.：“骨髓移植 - 基础和临床研究。”

Chang, H., Asano, S., et al.: "Higly efficient adenovirus gene transfer into renal cells inculture." Kindney Intl. 47. 322-326 (1995)

Chang, H., Asano, S., et al.：“将腺病毒基因高效转移到培养的肾细胞中。”