自己造血幹細胞移植によるがん治療の基礎的研究

自体造血干细胞移植治疗癌症的基础研究

• 批准号: 01010017
• 负责人: 浅野 茂隆
• 金额: $ 13.06万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010017/
• 关键词: 造血幹細胞; 自家骨髄移植; 末梢血幹細胞移植; 造血因子; ストローマ細胞

がん根治を目的とした自己造血幹細胞移植に関連する5つの基礎的課題をとり上げ、それぞれについて以下のような成果を得た。1.造血幹細胞の純化ならびに自己複製:ヒト幹細胞はCD34陽性細胞分画に濃縮されること、またマウス幹細胞はIL3とIL6の共存下でin vitro増幅が可能であることが示された。一方、EPO刺激下で赤血球生成を支持するマウスストローマ細胞株が確立され、op/opマウス由来線維芽細胞株のMーCSF産生欠損が明らかにされるなど、造血におけるストローマ細胞機能の基礎的研究の道が開かれた。2.末梢血造血幹細胞:GーCSFを投与すると末梢血中の造血幹細胞が増加することが確認され、上記IL3、IL6とともに末梢血幹細胞移植への造血因子応用の期待が得られた。3.移植患者の造血因子動態とストローマ細胞機能:各種造血疾患の骨髄ストローマ細胞を用いてその造血因子産生能の臨床的意義を明らかにした。また、血中動態の知見に基づいたGーCSF、EPOなどの移植後投与の臨床的有用性を確立した。4.残存白血病細胞の検出:Ph^1陽性ALLのbcr-abl transcriptsを指標にPCR法の有用性を示唆した。5.移植前処置法の開発:GーCSFの移植後投与の臨床的有用性が確立したことを背景として悪性リンパ腫、乳がんを対象とした大量のthioTEPAを主体とした前処置法、ならびに骨髄性白血病を対象としたGーCSF併用前処置法を開発し、その臨床検討に入った。以上より、次年度はストローマ細胞と造血因子を用いたin vitroヒト造血幹細胞の選択的増幅法の確立、上記の2〜3のプロジェクトの臨床評価を最重点項目として研究を逐行していく予定である。

5 fundamental issues related to hematopoietic stem cell transplantation are addressed in this paper. 1. Hematopoietic stem cells are purified and self-replicating: stem cells are concentrated in CD34-positive cells, and stem cells are cultured in vitro with IL-3 and IL-6. The establishment and operation of EPO stimulated erythropoiesis cell lines and the development of basic research on hematopoietic cell function of M-CSF derived cell lines have been initiated. 2. Peripheral blood hematopoietic stem cells: G-CSF administration, increase in peripheral blood hematopoietic stem cells, confirmation, above, IL3, IL6, and expectations for peripheral blood stem cell transplantation hematopoietic factors 3. Hematopoietic factor dynamics in transplant patients: the clinical significance of hematopoietic factor production in bone marrow transplantation The clinical usefulness of post-transplant administration of G CSF and EPO was established. 4. Detection of Residual Leukemia Cells: Bcr-abl Transcripts of Ph^1-Positive ALL as an Indicator of PCR Method 5. Development of pre-transplant management: The clinical usefulness of G CSF post-transplant administration has been established in the context of breast cancer and breast cancer, and a large number of thioTEPA have been developed in the context of pre-transplant management of osteopathic leukemia and in the context of pre-transplant management of G CSF. The establishment of the amplification method of hematopoietic stem cell selection in vitro and the clinical evaluation of the 2 ~ 3 selected cells in the above years are the most important items in the study.

项目成果

Okano A,et al: "In vitro expansion of murine hemopoietic stem cell population in response to interleukin 3 and interleulin 6" Transplantation. 48. 495-498 (1989)

Okano A 等人：“小鼠造血干细胞群响应白细胞介素 3 和白细胞介素 6 的体外扩增”移植。

Tajima T,et al: "Role of autologous bone marrow transplantation in cancer chemotherapy" Low Temper Med. 15. 44-50 (1989)

Tajima T 等人：“自体骨髓移植在癌症化疗中的作用”Low Temper Med。

Sudo T,et al: "Interleukin 7 production and function in stromal cell-dependent B cell development" J Exp Med. 170. 39-46 (1989)

Sudo T 等人：“白细胞介素 7 的产生及其在基质细胞依赖性 B 细胞发育中的功能”J Exp Med。

Tsuji K,et al: "Effect of interleukin 3 and interleukin 4 on the development of“connective tissue type"mast cells" Blood.

Tsuji K 等人：“白细胞介素 3 和白细胞介素 4 对“结缔组织型”肥大细胞”血液发育的影响。

Takaue Y,et al: "Effects of recombinant human G-CSF,GM-CSF,IL3 and IL1 alpha on the growth of purified human peripheral blood peogenitors" Blood.

Takaue Y 等人：“重组人 G-CSF、GM-CSF、IL3 和 IL1 α 对纯化人外周血祖细胞生长的影响”血液。