自己造血幹細胞移植によるがん治療の基礎的臨床的研究

自体造血干细胞移植治疗癌症的基础临床研究

• 批准号: 02151017
• 负责人: 浅野 茂隆
• 金额: $ 13.44万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 1991
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151017/
• 关键词: 造血幹細胞; 骨髄移植; ストロ-マ細胞; GーCSF; cーkit; CD34; ILー6; 末梢血単核細胞移植

自己造血幹細胞移植による癌治療の成績向上のためには、移植する骨髄細胞からの癌細胞のin vitro purging法,新しい抗ウイルス剤・抗癌剤・免疫賦活剤などの開発も必要である。しかし、本年度は1.適応拡大に繋がる造血幹細胞の増幅や幹細胞のpositive selectionによる再発予防法の確立を目指し、造血幹細胞の純化とその自己複製に関わる種々の因子、とくに骨髄ストロ-マ細胞の機能解析、2.種々造血因子、とくにGーCSFの移植療法への臨床応用に焦点をあてた研究を行った。新たに得られた主な知見は次の通りである。1.(1)ヒト全骨髄有核細胞の約1%を占めるCD34陽性細胞からCD33陰性のものを純化、これらの細胞がILー3のみに反応し多方向へ分化すること、RTーPCR法でcーkit mRNAを発現していることを明らかにした。(2)マウス全骨髄有核細胞の約0.1%を占めるLin^ーWGA^+Thyー1^<low>cーkit^+細胞を純化し、そのうち2個に1個はCFUーSでありILー3に反応することを示した。(3)マウス胎児肝などから多くのストロ-マ細胞株を樹立するとともに、それらへの接着が造血支持に重要であることと各細胞株の機能の多様性を明らかにした。(4)ストロ-マ細胞株にILー6やGーCSF遺伝子を導入することにより、ストロ-マ細胞の造血支持能を増強することが可能であることを明らかにした。2.(1)悪性リンパ腫の前処置にはthiothepaを大量に併用する方法が有効であり、かつ移植後のGーCSF投与が骨髄機能、とくに好中球の回復を著明に促進させることを明らかにした。(2)骨髄性白血病に対して、GーCSF併用前処置法が再発防止に極めて有効である可能性を示唆できた。(3)末梢血単核細胞移植を積極的に行い、これがとくに小児科領域で骨髄移植に優りうることを明らかにした。また、この際の末梢血造血幹細胞採取の効率化にGーCSFの前投与が非常に有用であることがわかった。(4)サルにILー6を連日投与すると血小板生成が亢進、末梢血小板数が2〜3倍に増加することを示し、将来ILー6が臨床で有用であることを示唆できた。

The success of hematopoietic stem cell transplantation in cancer therapy has been improved, and the development of new anti-cancer agents, anti-cancer agents and immunoactivating agents is necessary. This year, we will focus on the following topics: 1. Establishment of prevention methods for hematopoietic stem cell proliferation and positive selection, 2. Purification and self-replication of hematopoietic stem cells, 3. Functional analysis of hematopoietic stem cells, and 3. Clinical application of G-CSF transplantation therapy. The new master knows how to pass through. 1. (1)CD34 positive cells, CD33 negative cells and CD34 positive cells accounted for about 1% of total bone marrow nucleated cells. These cells were purified and differentiated into IL-3 cells in multiple directions. RT PCR was used to detect c-kit mRNA. (2)About 0.1% of the whole bone nucleated cells <low>were purified and 2 CFU were obtained. (3)The diversity of cell lines is evident in the importance of hematopoietic support. (4)The introduction of IL-6 and CSF genes into the cell line may enhance the hematopoietic support function of the cell line. 2. (1)The method of treating the tumor before transplantation is effective, and the method of treating the tumor after transplantation is effective. (2)Bone marrow leukaemia and G CSF are treated together to prevent re-development. (3)Peripheral blood nuclear cell transplantation is actively carried out in the field of pediatrics. The efficiency of peripheral blood stem cell acquisition is very useful for CSF pre-injection and post-injection. (4)IL-6 may be clinically useful in the future due to increased platelet production and a 2-to 3-fold increase in peripheral platelet count.

项目成果

<Asano S.>___ー,Okano A.,<Ozawa K.,Nakahata T.>___ー,Ishibashi T.,Koike K.,Kimura H.,Tanioka Y.,Shibuya A.,Hirano T.,Kishimoto T.,Takaku F.and Akiyam Y.: "In vivo effects of recombinant human interleukinー6 in primates;stimulated production of platelets." Bl

<浅野 S.>___ー、冈野 A.、<小泽 K.、中畑 T.>____、石桥 T.、小池 K.、木村 H.、谷冈 Y.、涩谷 A.、平野 T.、 Kishimoto T.、Takaku F. 和 Akiyam Y.：“重组人白细胞介素 6 对灵长类动物的体内作用；刺激血小板 Bl 的产生。”

Takahashi S.,Tajika K.,Inoue T.,Ogura H.,Matsuishi E.,Kozai K.,Kodo H.,Okamoto S.,Shimane M.,Tojo A.,Tani K.,<Ozawa K.>___ーand <Asano S.>___ー: "Simultaneous administration of recombinant human granulocyte colonyーstimulating factor with total body irradiat

高桥 S.、田吉花 K.、井上 T.、小仓 H.、松石 E.、小斋 K.、胡藤 H.、冈本 S.、岛根 M.、东条 A.、谷 K.、<小泽 K.>__ _ー和 <Asano S.>___ー：“重组人粒细胞集落刺激因子与全身辐射同时给药

Yanai N.,Satoh T.,and <Obinata,M>___ー.: "Endothelial cells create hematopoietic inductive microenvironment preferential to erythropoiesis in mouse spleen" Cell Structure and Function.

Yanai N.、Satoh T. 和 <Obinata,M>___ー.：“内皮细胞在小鼠脾脏中创建优先于红细胞生成的造血诱导微环境”细胞结构和功能。

Tani K.,<Ozawa K.>___ー,Ogura H.Takahashi T.,Okano A.,Watari K.,Matsudaira T.,Tajika K.,Karasuyama H.Nagata S.,<Asano S>___ー.and Takaku F.: "Implantation of fibroblasts transfected with human granulocyte colonyーstimulating factor(GーCSF) cDNA into mice as a

谷 K.、<小泽 K.>___ー、小仓 H.高桥 T.、冈野 A.、渡 K.、松平 T.、多吉卡 K.、乌山 H.永田 S.、<浅野 S>___ー. 和 Takaku F.：“将转染人粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) cDNA 的成纤维细胞植入小鼠体内作为

Okada S.,<Suda T.,>___ーTokuyama M.,Nagayoshi K.,Miura Y.,Nakauchi H.: "Effect of interleukin 3,interleukin 6,and granulocyte colony stimulating factor on sorted murine splenic progenitor cells" Exp Hematol.

Okada S.、<Suda T.、>___ーTokuyama M.、Nagayoshi K.、Miura Y.、Nakauchi H.：“白细胞介素 3、白细胞介素 6 和粒细胞集落刺激因子对分选的小鼠脾祖细胞的影响” Exp Hematol。