自己造血幹細胞移植によるがん治療の基礎的臨床的研究

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自己造血幹細胞移植による癌治療の成績向上のためには、移植する骨髄細胞からの癌細胞のin vitro purging法,新しい抗ウイルス剤・抗癌剤・免疫賦活剤などの開発も必要である。しかし、本年度は1.適応拡大に繋がる造血幹細胞の増幅や幹細胞のpositive selectionによる再発予防法の確立を目指し、造血幹細胞の純化とその自己複製に関わる種々の因子、とくに骨髄ストロ-マ細胞の機能解析、2.種々造血因子、とくにGーCSFの移植療法への臨床応用に焦点をあてた研究を行った。新たに得られた主な知見は次の通りである。1.(1)ヒト全骨髄有核細胞の約1%を占めるCD34陽性細胞からCD33陰性のものを純化、これらの細胞がILー3のみに反応し多方向へ分化すること、RTーPCR法でcーkit mRNAを発現していることを明らかにした。(2)マウス全骨髄有核細胞の約0.1%を占めるLin^ーWGA^+Thyー1^<low>cーkit^+細胞を純化し、そのうち2個に1個はCFUーSでありILー3に反応することを示した。(3)マウス胎児肝などから多くのストロ-マ細胞株を樹立するとともに、それらへの接着が造血支持に重要であることと各細胞株の機能の多様性を明らかにした。(4)ストロ-マ細胞株にILー6やGーCSF遺伝子を導入することにより、ストロ-マ細胞の造血支持能を増強することが可能であることを明らかにした。2.(1)悪性リンパ腫の前処置にはthiothepaを大量に併用する方法が有効であり、かつ移植後のGーCSF投与が骨髄機能、とくに好中球の回復を著明に促進させることを明らかにした。(2)骨髄性白血病に対して、GーCSF併用前処置法が再発防止に極めて有効である可能性を示唆できた。(3)末梢血単核細胞移植を積極的に行い、これがとくに小児科領域で骨髄移植に優りうることを明らかにした。また、この際の末梢血造血幹細胞採取の効率化にGーCSFの前投与が非常に有用であることがわかった。(4)サルにILー6を連日投与すると血小板生成が亢進、末梢血小板数が2〜3倍に増加することを示し、将来ILー6が臨床で有用であることを示唆できた。