自己造血幹細胞移植におけるがん治療の基礎的臨床的研究

自体造血干细胞移植治疗癌症的基础临床研究

• 批准号: 03151015
• 负责人: 浅野 茂隆
• 金额: $ 14.08万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151015/
• 关键词: 造血幹細胞; ストロ-マ細胞; 造血因子; SCF; GーCSF; 自家骨髄移植; 未梢血幹細胞移植

造血幹細胞のin vitro増幅系の確立を目指した基礎研究として、造血幹細胞ならびにその支持組織であるストロ-マ細胞の解析を行った。マウス造血幹細胞の純化の研究では、Lin^ー,Scaー1^+,cーkit^+細胞群に未分化造血幹細胞が多く含まれ、その増殖刺激にはSCF(stem cell factor),ILー3,ILー6などの組合せが有効であることを明らかにした。また、さらにIFNーγを併用すると造血幹細胞の増殖に対して促進的に作用することが判明した。SCF/cーkit系の重要性についてはin vivoにおいても抗cーkitモノクロ-ナル抗体の投与実験により確認した。ストロ-マ細胞に関しては、胎児肝や脾由来の赤血球造血を支持するストロ-マ細胞株、MーCSF遺伝子に変異を有する大理石病(op/op)マウス由来のストロ-マ細胞株などを樹立し、その機能解析を進めた。また、マウス胚由来のC3H10T1/2線維芽細胞の5ーazacytidineによる分化誘導系を利用し、前脂肪細胞の造血支持能が高いことを確認した。さらに、造血支持にはSCF以外の未知のストロ-マ因子も重要であることを示唆するデ-タを得た。臨床面では、悪性リンパ腫に対しGーCSFと自家骨髄移植を組み合せた集学的治療のプロトコ-ルを作成し、パイロットスタディを行った。骨髄性白血病に対する骨髄移植ではGーCSF併用前処置法についてさらに症例を重ね、その有効性が確認された。末梢血幹細胞移植に関しては、GーCSF投与による造血幹細胞採取の効率化を試み、至適採取時期、生着に必要なCFUーGM数などの決定を行った。また、PCR法の応用により残存がん細胞の検出を行い、その臨床的意義を検討した。以上、本研究班ではGーCSFを中心としたサイトカインをがん治療へ導入すると共に、今後のさらに広範な臨床応用に向けた基礎研究の基盤づくりを行うことができた。

Establishment of hematopoietic stem cells in vitro and analysis of hematopoietic stem cells in vitro The study of purification of hematopoietic stem cells is based on the combination of SCF(stem cell factor),IL-3, IL-6, and Sca-1^+,c-kit^+ cell populations of undifferentiated hematopoietic stem cells. The effect of IFN-γ on the proliferation of hematopoietic stem cells was identified. The importance of SCF/c-kit system is confirmed by the administration and implementation of anti-c-kit. The cell line and CSF gene are different from each other in the development of erythropoiesis. 5-azacytidine differentiation induction line of C3H10T1/2 line derived from embryo was utilized, and hematopoietic support ability of preadipocytes was confirmed. In addition, hematopoietic support is unknown outside SCF. Clinical features include: Bone marrow transplantation in patients with osteopathic leukemia is a serious and effective procedure for the treatment of osteopathic leukemia. Peripheral blood stem cell transplantation is related to the administration of G CSF, the efficiency of hematopoietic stem cell collection, the appropriate time for collection, and the number of CFU required for production. The application of PCR in the detection of residual cells and its clinical significance are discussed. The above, this research class G-CSF center, the introduction of treatment, the future of clinical application, the basic research, the implementation of

项目成果

T.Mukaiyam: "High-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplant for cancers" Excerpta Medica. 6. 114-119 (1991)

T.Mukaiyam：“高剂量化疗结合自体造血干细胞移植治疗癌症”医学摘录。

N.Yanai: "Endotherial cells create hematopoietic inductive microenvironment preferential to erythropoiesis in mouse spleen" Cell Structure and Function. 16. 87-93 (1991)

N.Yanai：“内皮细胞在小鼠脾脏中创造了优先于红细胞生成的造血诱导微环境”细胞结构和功能。

K.Ozawa: "Regulatory production of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) by stromal cells." Hematopoietic Growth Factors. 55-81 (1991)

K.Ozawa：“基质细胞调节粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的产生。”

H.Ema: "Multipotent and committed CD34^+ cells in bone marrow transplantation" Jap.J.Cancer Res.82. 547-552 (1991)

H.Ema：“骨髓移植中的多能和定型 CD34+ 细胞”Jap.J.Cancer Res.82。