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長期記憶に関与する転写調節因子CREBのターゲット遺伝子のクローニング

长期记忆转录调控因子CREB靶基因的克隆

基本信息

批准号：
07278217
负责人：
萩原正敏
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07278217/
关键词：
長期記憶 CREB ターゲット遺伝子

项目摘要

アメフラシやショウジョウバエの研究から、cAMPによって活性化される転写調節因子CREBが中枢神経機能、特に長期記憶に重要な役割を果たすことが示唆されていた。本年10月7日のCellの最新号で哺乳類の記憶にもCREBが必須であることがノックダウンマウスにより明確に示された。我々は以前より、抗CREB抗体で中枢神経細胞、特に海馬が強く染まることから、CREBと長期記憶の連関に注目し、神経細胞の興奮→細胞内カルシウム上昇→カルモデュリンキナ-セIVの活性化→CREBリン酸化→長期記憶関連遺伝子の発現といった経路の存在を確信してきた。この仮設が正しければ長期記憶を担うシナプス可塑性遺伝子の一部はCREBのターゲット遺伝子(すなわちプロモーター領域にCREが存在する)である可能性が高い。本研究ではCREBのターゲット遺伝子をクローニングすることによってこうした長期記憶に不可欠な遺伝子を同定しようとしている。さまざまなアプローチでシナプスの可塑性を制御する遺伝子の探索は行われているが、本研究では転写因子CREBが結合し制御する遺伝子にターゲットを絞り込み、海馬の細胞が興奮時に特異的に発現するものをターゲット遺伝子として同定する予定である。

The study of cAMP activation and CREB activity in the central nervous system, especially in the long-term memory, is an important part of the study. The latest issue of Cell on October 7, 2010, is that mammals must remember CREB. We believe that anti-CREB antibodies strongly stain central neurons, especially hippocampus, and CREB is associated with long-term memory. We believe that excitation of neurons → intracellular activation →CREB acidification → development of long-term memory-associated neurons → existence of a pathway. This hypothesis is highly likely to affect long-term memory, and a portion of the plasticity gene is likely to be CREB. This study was conducted to determine the identity of CREB's long term memory. In this study, we explored the mechanism of gene regulation of the plasticity of hippocampus cells, and determined the mechanism of gene regulation of hippocampus cells by CREB.