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タキソ-ルの全合成を指向した有用中間体の効率的合成法の開発

紫杉醇全合成有用中间体的高效合成方法的开发

基本信息

批准号：
08245249
负责人：
千田憲孝
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では抗腫瘍性天然有機化合物であるタキソ-ルを大量合成することが可能な全合成プロセスの開発を指向し、糖質を用いた有用中間体の効率的合成法の確立を計画した。この計画を遂行するため、タキソ-ルの基本骨格のうち、連続した5つの不斉中心を有するC環部を入手容易な糖質のひとつであるD-グルコースを出発原料としてその大量合成法を確立することを初期の目標として合成研究を行った。安価な糖質であるD-グルコースを出発原料として用い、これを簡便な方法により5-エノピラノシド誘導体へ変換し、パラジウム塩を用いるフェリーエ環化反応によりキラルなシクロヘキセノンを得た。これにメチル基を導入し、β-メチルシクロヘキセノンを高収率にて合成した。このエノンにビニル基を1、4-付加させたところ、反応は高収率、高立体選択的に進行し、タキソ-ルC環部の4級炭素を立体選択的に構築することができた。そこでこの反応中間体であるエノレートをホルムアルデヒドにてトラップし、分岐炭素鎖を導入したところ、タキソ-ル合成に必要な立体化学ならびに官能基を有するシクロヘキサノン誘導体と、そのエピマ-を約1:2の生成比で得た。現在分岐炭素鎖導入の立体選択性の向上と、得られたシクロヘキサノンのケトン部にメチレン基を導入し、ついでこれを利用してオキセタン部を構築することを検討している。ここまでの研究により、タキソ-ル合成に必要なC環部の骨格、官能基を立体化学も含めて、効率的に構築することができた。ここまでの合成ルートは大量合成が可能な経路である。またこのC環前駆体はA環部とのカップリングに適した構造を有しており、全合成における重要な中間体と考えている。

In this study, we established a plan for the development of efficient synthesis of anti-tumor natural organic compounds and useful intermediates. This project is easy to carry out. It is easy to start with sugar. It is easy to develop a large number of synthetic methods. A simple method for the production of sugar from raw materials is described in detail below. This is the first time that a group of people has been involved in a crime. The structure of the four-level carbon in the ring part of the ring part is characterized by high efficiency and high three-dimensional selectivity. In addition, the reaction intermediate was prepared in a ratio of about 1:2 by introducing the necessary stereochemistry and functional groups into the reaction mixture. Now, the three-dimensional selectivity of the carbon lock is divided into three parts: the introduction of the carbon lock, the utilization of the carbon lock, the construction of the carbon lock. The structure of the ring and functional groups necessary for this research This is a great way to synthesize a lot of things. The structure of the C-ring precursor is suitable for the A-ring portion, and the synthesis of the precursor is important.