タキソ-ルの全合成を指向した有用中間体の効率的合成法の開発

紫杉醇全合成有用中间体的高效合成方法的开发

• 批准号: 09231245
• 负责人: 千田 憲孝
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09231245/
• 关键词: タキソ-ル; 糖質; Ferrier環化反応; D-グルコース; 抗腫瘍性物質

本研究では抗腫瘍性天然有機化合物であるタキソ-ルを大量合成することが可能な全合成プロセスの開発を指向し、糖質を用いた有用中間体の効率的合成法の確立を計画した。この計画を遂行するため、タキソ-ルの基本骨格のうち、連続した5つの不斉中心を有するC環部を入手容易な糖質のひとつであるD-グルコースを出発原料としてその大量合成法を確立すること、ならびにA-C環部のカップリング反応の開発を目的として合成研究を行った。安価な糖質であるD-グルコースを出発原料として用い、これを簡便な方法により5-エノピラノシド誘導体へ変換し、フェリーエ環化反応によりキラルなシクロヘキセノンを得た。これにメチル基を導入し、β-メチルシクロヘキセノンを高収率にて合成した。このエノンにビニル基を1、4-付加させたところ、反応は高収率、高立体選択的に進行し、タキソ-ルC環部の4級炭素を立体選択的に構築することができた。そこでこの反応中間体であるエノレートをホルムアルデヒドにてトラップし、タキソ-ル合成に必要な立体化学ならびに官能基を有するシクロヘキサノン誘導体を得た。現在分岐炭素鎖導入の立体選択性の向上と、得られたシクロヘキサノンへのオキセタンの導入を検討している。また、上記で生じたエノレートをベンズアルデヒドと反応させると、対応するアルドール体を中程度の立体選択性で得た。この結果はA-C環部のカップリング反応をワンポットで行うことができる可能性を示した。現在、実際のA環部に対応するアルデヒドとC環部の反応を検討している。ここまでの研究により、タキソ-ル合成に必要なC環部の骨格、官能基を立体化学も含めて構築することができた。またA-C環部の効率的なカップリング反応の可能性が示唆され、新しい合成ルートの開発が可能となった。

In this study, we established a plan for the development of efficient synthesis of anti-tumor natural organic compounds and useful intermediates. This project was carried out with the aim of establishing a mass synthesis method for the development of the C-ring part of the sugar chain and the A-ring part of the sugar chain. A simple and convenient method for the production of raw materials for the synthesis of carbohydrates is described in detail below. This is the first time that a group of people has been involved in a crime. The structure of the four-level carbon in the ring part of the ring part is characterized by high efficiency and high three-dimensional selectivity. The reaction intermediate is obtained by stereochemistry and functional groups necessary for synthesis. Now, the three-dimensional selectivity of carbon lock introduction is discussed. In addition to the above, it is also possible to obtain a three-dimensional selectivity between the two groups. The results show that the A-C ring is not stable. At present, the actual A ring part of the opposite side of the C ring part of the opposite side of the discussion The stereochemistry of the ring and functional groups is essential for the synthesis of these compounds. The possibility of the formation of new compounds in the A-C ring is demonstrated.