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多元素環状化合物を有する新規グリコシド形成反応の開発と天然物合成への展開

多元素环状化合物新型糖苷形成反应的开发及其在天然产物合成中的应用

基本信息

批准号：
13029108
负责人：
千田憲孝
金额：
$ 8.06万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

複素環化合物など多元素環状化合物と糖が結合した化合物には重要な生物活性を示すものが多い。スピカマイシンはヒト胃ガンに対し優れた抗腫瘍活性を示す新規核酸系抗生物質であり,糖の1位がアデニンの6位のアミノ基と結合した,きわめて珍しいN-グリコシド構造を有している。本研究ではアデニン,シトシン,グアニンなどの複素環の環外アミノ基と糖の1位を結合せしめる新規かつ効率的な合成法の開発と,本法を利用したスピカマイシンならびにスピカマイシン核酸塩基部類縁体の全合成を15年度の目的として,研究を遂行した。天然に豊富に存在し,入手容易なmyo-イノシトールを出発原料とし,スピカマイシンの糖部分である新規アミノヘプトースを立体選択的に合成した。これを糖アミンへ導き,9位を保護した6-ハロゲン化プリンとパラジウム触媒存在下カップリングさせ,スピカマイシンの特徴的な構造であるβ-マンノ型のN-グリコシド構造の構築に成功した。これを三臭化ホウ素と処理し,スピカマイシンアミノヌクレオシドへ変換,さらにアミノ基に脂肪酸部位を導入し,スピカマイシンの初の全合成を達成した。また,糖部分の合成において,D-リボースを出発原料とする新たな合成経路を開発し,スピカマイシンならびにその類縁体合成の大幅な効率化を達成することに成功した。上記研究と平行して,4位にハロゲン等を有するピリミジノン誘導体,2位にハロゲン等を有するハイポキサンチン誘導体を合成し,これらとアミノヘプトース部をパラジウム触媒存在下カップリングさせる手法により,現在までにスピカマイシン核酸誘導体,すなわち2-アミノピリジンスピカマイシン,シトシンスピカマイシン,グアニンスピカマイシン等の合成に成功した。これらの化合物については抗腫瘍性を中心に生物活性を詳細に検定する予定である。

Complex ring compounds, multiple ring compounds and sugar binding compounds are important biological activity indicators. A new nucleic acid system with anti-tumor activity is described. The structure of the nucleotide sequence at position 1 and position 6 of the nucleotide sequence is described. In this study, we developed a new efficient synthesis method for the exocyclic group and sugar of the complex ring. The method was carried out for the purpose of 15 years. Natural abundance exists, and it is easy to get started. Raw materials and sugar are produced in a new way. In the presence of the catalyst, the structure of the characteristic β-type N-type structure was successfully constructed. In addition to the above, the total synthesis of fatty acids is also achieved. The synthesis of sugar moiety was successfully completed by the development of a new synthesis pathway for raw materials. In the above study, the 4-position nucleic acid inducer, the 2-position nucleic acid inducer, and the 2-position nucleic acid inducer were synthesized. In the presence of a catalyst, the 4-position nucleic acid inducer was synthesized. The 2-position nucleic acid inducer was synthesized. The synthesis of Ge Anisiインand others was successfully completed. The compounds were evaluated for their anti-tumor activity at the center.