多元素環状化合物を有する新規グリコシド形成反応の開発と天然物合成への展開

多元素环状化合物新型糖苷形成反应的开发及其在天然产物合成中的应用

• 批准号: 13029108
• 负责人: 千田 憲孝
• 金额: $ 8.06万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13029108/
• 关键词: 多元素環状化合物; スピカマイシン; 核酸系抗生物質; アデニン; アミノヘプトース; 核酸塩基; パラジウム触媒; 抗腫瘍活性; N-グリコシド; C-Nクロスカップリング

複素環化合物など多元素環状化合物と糖が結合した化合物には重要な生物活性を示すものが多い。スピカマイシンはヒト胃ガンに対し優れた抗腫瘍活性を示す新規核酸系抗生物質であり,糖の1位がアデニンの6位のアミノ基と結合した,きわめて珍しいN-グリコシド構造を有している。本研究ではアデニン,シトシン,グアニンなどの複素環の環外アミノ基と糖の1位を結合せしめる新規かつ効率的な合成法の開発と,本法を利用したスピカマイシンならびにスピカマイシン核酸塩基部類縁体の全合成を15年度の目的として,研究を遂行した。天然に豊富に存在し,入手容易なmyo-イノシトールを出発原料とし,スピカマイシンの糖部分である新規アミノヘプトースを立体選択的に合成した。これを糖アミンへ導き,9位を保護した6-ハロゲン化プリンとパラジウム触媒存在下カップリングさせ,スピカマイシンの特徴的な構造であるβ-マンノ型のN-グリコシド構造の構築に成功した。これを三臭化ホウ素と処理し,スピカマイシンアミノヌクレオシドへ変換,さらにアミノ基に脂肪酸部位を導入し,スピカマイシンの初の全合成を達成した。また,糖部分の合成において,D-リボースを出発原料とする新たな合成経路を開発し,スピカマイシンならびにその類縁体合成の大幅な効率化を達成することに成功した。上記研究と平行して,4位にハロゲン等を有するピリミジノン誘導体,2位にハロゲン等を有するハイポキサンチン誘導体を合成し,これらとアミノヘプトース部をパラジウム触媒存在下カップリングさせる手法により,現在までにスピカマイシン核酸誘導体,すなわち2-アミノピリジンスピカマイシン,シトシンスピカマイシン,グアニンスピカマイシン等の合成に成功した。これらの化合物については抗腫瘍性を中心に生物活性を詳細に検定する予定である。

Complex element ring compounds な ど multielement cyclics と sugar が combining し た compound に は な important bioactive を shown す も の が い more. ス ピ カ マ イ シ ン は ヒ ト stomach ガ ン に し optimal れ seaborne た swollen sores active resistance を new rules the nucleic acid of antibiotic substances で す in あ り, sugar の one が ア デ ニ ン の six の ア ミ ノ base と combining し た, き わ め て Jane し い N - グ リ コ シ ド a し を construction て い る. This study で は ア デ ニ ン, シ ト シ ン, グ ア ニ ン な ど の complex element outside the ring の ring ア ミ ノ base と sugar の one を combining せ し め る new rules か つ sharper rate な synthesis の open 発 と, this law を using し た ス ピ カ マ イ シ ン な ら び に ス ピ カ マ イ シ ン nucleic acid salt base class try body の fully synthetic を 15 year の purpose と し て, research を carries out し た. Natural に aboundant し に existence, of easy な myo - イ ノ シ ト ー ル を out 発 raw material と し, ス ピ カ マ イ シ ン の sugar part で あ る new rules ア ミ ノ ヘ プ ト ー ス を stereo sentaku に synthetic し た. こ れ を sugar ア ミ ン へ guide き, nine を protection し た 6 - ハ ロ ゲ ン change プ リ ン と パ ラ ジ ウ ム catalyst in the presence of カ ッ プ リ ン グ さ せ, ス ピ カ マ イ シ ン の な structure of 徴 で あ る beta マ ン ノ の N - type グ リ コ シ ド structure built の に success し た. こ れ を three smelly ホ ウ element と 処 し, ス ピ カ マ イ シ ン ア ミ ノ ヌ ク レ オ シ ド へ variations change, さ ら に ア ミ ノ に parts を import し, fatty acid ス ピ カ マ イ シ ン の early の fully synthetic を reached し た. ま た, sugar part の synthetic に お い て, D - リ ボ ー ス を out 発 materials と す る new た な synthetic を 経 road open 発 し, ス ピ カ マ イ シ ン な ら び に そ の class try body to synthesize の な substantially sharper rate change を achieve す る こ と に successful し た. Written research と parallel し て, four に ハ ロ ゲ ン etc を す る ピ リ ミ ジ ノ ン inductor, two に ハ ロ ゲ ン etc を す る ハ イ ポ キ サ ン チ ン inductor し を synthesis, こ れ ら と ア ミ ノ ヘ プ ト ー ス department を パ ラ ジ ウ ム catalyst in the presence of カ ッ プ リ ン グ さ せ る gimmick に よ り, now ま で に ス ピ カ マ イ シ ン nucleic acid induced body, す な わ ち 2 - ア ミ ノ ピ リ ジ ン ス ピ カ マ イ シ ン, シ ト シ ン ス ピ カ マ イ シ ン, グ ア ニ ン ス ピ カ マ イ シ ン の synthesis に successful し た. こ れ ら の compound に つ い て は resistance swollen sores sex を center に bioactive を detailed に 検 set す る designated で あ る.

项目成果

T.Suzuki: "The New and Efficient Synthesis of a Heptose Moiety of Spicamycin"Chemistry Letters. 32(2). 190-191 (2003)

T.Suzuki：“Spicamycin 庚糖部分的新型高效合成”化学快报。

T.Suzuki: "Total Synthesis of Spicamycin"The Journal of Organic Chemistry. 67(9). 2874-2880 (2002)

T.Suzuki：“Spicamycin 的全合成”有机化学杂志。

T.Suzuki: "The New and Efficient Synthesis of a Heptose Moiety of Spicamycin."Chemistry Letters. 32(2). 190-191 (2003)

T.Suzuki：“Spicamycin 庚糖部分的新型高效合成。”化学快报。

T.Suzuki: "Total Synthesis of Spicamycin Amino Nucleoside"Organic Letters. 2・(8). 1137-1140 (2000)

T.Suzuki：“Spicamycin氨基核苷的全合成”Organic Letters 2・(8) (2000)。

T.Suzuki: "Total Synthesis of Spicamycin"The Journal of Organic Chemistry. 67(印刷中). (2002)

T.Suzuki：“Spicamycin 的全合成”有机化学杂志 67（出版中）。