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多元素環状化合物を有する新規グリコシド形成反応の開発と天然物合成への展開

多元素环状化合物新型糖苷形成反应的开发及其在天然产物合成中的应用

基本信息

批准号：
13029108
负责人：
千田憲孝
金额：
$ 8.06万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

複素環化合物など多元素環状化合物と糖が結合した化合物には重要な生物活性を示すものが多い。スピカマイシンはヒト胃ガンに対し優れた抗腫瘍活性を示す新規核酸系抗生物質であり,糖の1位がアデニンの6位のアミノ基と結合した,きわめて珍しいN-グリコシド構造を有している。本研究ではアデニン,シトシン,グアニンなどの複素環の環外アミノ基と糖の1位を結合せしめる新規かつ効率的な合成法の開発と,本法を利用したスピカマイシンならびにスピカマイシン核酸塩基部類縁体の全合成を15年度の目的として,研究を遂行した。天然に豊富に存在し,入手容易なmyo-イノシトールを出発原料とし,スピカマイシンの糖部分である新規アミノヘプトースを立体選択的に合成した。これを糖アミンへ導き,9位を保護した6-ハロゲン化プリンとパラジウム触媒存在下カップリングさせ,スピカマイシンの特徴的な構造であるβ-マンノ型のN-グリコシド構造の構築に成功した。これを三臭化ホウ素と処理し,スピカマイシンアミノヌクレオシドへ変換,さらにアミノ基に脂肪酸部位を導入し,スピカマイシンの初の全合成を達成した。また,糖部分の合成において,D-リボースを出発原料とする新たな合成経路を開発し,スピカマイシンならびにその類縁体合成の大幅な効率化を達成することに成功した。上記研究と平行して,4位にハロゲン等を有するピリミジノン誘導体,2位にハロゲン等を有するハイポキサンチン誘導体を合成し,これらとアミノヘプトース部をパラジウム触媒存在下カップリングさせる手法により,現在までにスピカマイシン核酸誘導体,すなわち2-アミノピリジンスピカマイシン,シトシンスピカマイシン,グアニンスピカマイシン等の合成に成功した。これらの化合物については抗腫瘍性を中心に生物活性を詳細に検定する予定である。

Complex ring compounds are multi-element cyclic compounds and sugars are bound to each other and are important in biological activity.スピカマイシンはヒトgastric ガンに対し优れたanti-tumor activity を Show すNew regulation nucleic acid-based antibiotics であり, sugar 1 Bitがアデニの6bitのアミノbaseとcombinationした,きわめて真しいN-グリコシドstructuralを有している. This study is about the outer ring of the complex element ring. The development of a synthetic method that combines the 1st position of せしめる with new regulation and efficiency of ミノとsugar This method uses nucleic acid The purpose of the total synthesis of the base-like body in 2015 was to be implemented, and the research was carried out. Natural richness exists, and it is easy to get it. Myo-イノシトールを出発raw materials,スピカマイシンのsugar part である新码アミノヘプトースをStereoscopic selection of に合した.これをsugar アミンへguideき, 9-bit をprotection した6-ハロゲン化プリンとパラジウムカップリング in the presence of catalystさせ,スピカマイシンの特徴的であるβ-マンノTYPEのN-グリコシドSTRUCTUREのconstructに成した.これを三odorized ホウprime treatmentし,スピカマイシンアミノヌクレオシドへ変change,さThe fatty acid part of らにアミノに was introduced and the total synthesis of スピカマイシンのInitially was completed.また, the sugar part is synthesized において, D-リボースを出発raw material とする新たな综合経路を开発し, the スピカマイシンならびにそのlike body synthesis has been greatly improved and the efficiency has been successfully achieved. The above-mentioned research is a parallel project, a 4-bit にハロゲンゲンゲを has a するピリミジノン inducer, a 2-bit にハロゲンゲン and so on The するハイポキサンチン inducer is synthesized, and the これらとアミノヘプトース部をパラジウム catalyst is present.までにスピカマイシン nucleic acid inducer, すなわち2-アミノピリThe synthesis of ジンスピカマイシン, シトシンスピカマイシン, グアニンスピカマイシン, etc. has been successful. The anti-tumor properties of the compound are as follows: The center and bioactivity of the compound are detailed and the properties are determined.