CREB結合蛋白CBPのリン酸化による制御

CREB ​​结合蛋白 CBP 磷酸化的调节

• 批准号: 08250206
• 负责人: 萩原 正敏
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08250206/
• 关键词: Bridging Factors; MAPKK6; リン酸化制御

転写調節因子がリン酸化酵素によって活性調節を受けることはもはや常識となりつつある。基本因子複合体中にもリン酸化酵素活性が証明され、リン酸化調節機構が解明されつつある。最近両者の間を継ぐ"Bridging Factors"が次々とクローニングされたが、その一つであるCBP/P300分子中にリン酸化酵素に対する気質コンセンサス配列を我々は見出している。本研究の目的は"Bridging Factors"自身もリン酸化制御を受けている可能性についてCBPをモデルとして明らかにし、転写調節制御の新分野を切り開くことである。具体的な研究成果としては以下の通りである。1.CBP自体のリン酸化の問題に関しては、米国のM.Montminyグループが同様の実験を行い、RSKがCBPと細胞内で結合し、CBPのリン酸化を行っていることを、証明した。2.RSKはMAPキナーゼ(EPK)下流で活性化されるキナーゼだが、我々が新しくMAPキナーゼ(P38/HOG)の上流に位置し、CRE遺伝子発現を促すMAPキナーゼキナーゼ(MAPKK6)を新たにクローニングした。これは、TGF-bの下流に位置する、TAK1によって活性化されることが判明している。3.CBPなどの介在因子の他に、基本転写因子もリン酸化酵素と複合体を作っているものと想像できる。実際、ポリメラーゼのCTDをリン酸化するTFIIKが見出されているが、我々は独自に、TFIIDのp250に結合するリン酸化酵素活性を見出し、現在その同定を急いでいる。

The regulatory factors are regulated by the activity of acidifying enzymes. The enzyme activity in the basic factor complex is demonstrated, and the acidification regulatory mechanism is clarified. Recently, the "Bridging Factors" of CBP/P300 molecule have been identified. The purpose of this study is to investigate the possibility of "Bridging Factors" to control acidification and to write new lines of regulation. Specific research results are available below. 1. The problem of CBP self-acidification is related to the implementation of M.Montminy's solution in the United States, the combination of RSK and CBP in cells, and the acidification of CBP. 2. RSK is activated downstream of MAP (EPK), and CRE is generated upstream of MAP (P38/HOG). The downstream position of TGF-b and TAK-1 are identified. 3. CBP is a mediator in other factors, basic transcription factors, acidification enzymes and complexes. In the meantime, TFIIK has been found to be active in the presence of CTD, TFIID and p250.

项目成果

Moriguchi,T.、Kuroyanagi,N et al.: "A novel kinase cascade mediated by MAPKK6 and Mkk3." J.Biol.Chem.Vol.271. 13675-13679 (1996)

Moriguchi, T., Kuroyanagi, N 等人：“MAPKK6 和 Mkk3 介导的新型激酶级联。”J.Biol.Chem.Vol.271 (1996)。

Shimomura,A.,Ogawa,Y.et al.: "Calmodulin-dependent protein kinase II potentiats transcriptional activation through ATF1,but not CREB." J.Biol.Chem.Vol.271. 17957-17960 (1996)

Shimomura, A., Okawa, Y. 等人：“钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II 通过 ATF1 而非 CREB ​​增强转录激活。”

Okada,H.Miyamura,K.et al.: "Gene therapy against an experimental glioma using adeno-associated virus vectors." Gene Therapy. vol.3. 957-964 (1996)

Okada,H.Miyamura,K.et al.：“使用腺相关病毒载体针对实验性神经胶质瘤进行基因治疗。”

Moriguchi,T.,Toyoshima,F.et al.: "Purification and identification of a major sctivation for p38 from osmotically shocked cells.Activation of MAPKK6 ...." J.Biol.Chem.vol.271. 26981-26988 (1996)

Moriguchi,T.,Toyoshima,F.et al.：“渗透休克细胞中 p38 主要激活的纯化和鉴定。MAPKK6 的激活......”J.Biol.Chem.vol.271。

Yasunami,M.,Suzuki,K.et al.: "Molecular cloning and characterization of a cDNA encoding a novel basic helix-loop-helix protein structurally related...." Biochem.Biophys.Res.Commun.Vol.220. 754-758 (1996)

Yasunami,M.,Suzuki,K.等人：“编码结构相关的新型基本螺旋-环-螺旋蛋白的 cDNA 的分子克隆和表征......”Biochem.Biophys.Res.Commun.Vol.220。