遺伝性筋萎縮性側索硬化症の遺伝子異常と運動ニューロン死

遗传性肌萎缩侧索硬化症的遗传异常和运动神经元死亡

• 批准号: 08256204
• 负责人: 阿部 康二
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08256204/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; Cu; ZnSOD; ニトロチロシン

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、今日までその原因が充分には明らかにされていない進行性難治性筋疾患で、主として運動ニューロンの選択的細胞死を惹起して筋萎縮をもたらし、その予後が極めて不良でありながら有効な治療法は未だ確立していない、ALS発症者の5-10%は遺伝性で(FALS)、1993年には細胞質内の活性酸素消去機構であるCu/ZnSOD (superoxide dismutase)遺伝子に点突然変異が見い出されてきて、これが一部のFALSの原因遺伝子であることが強く推定されるに至った。すでに以前の研究により日本人の家系を用いた予備的な研究によって2家系のCu/ZnSOD遺伝子に、これまで検討された150以上の白人家系でも見られていない症状の進行が極めて遅いなどの際立った臨床的特徴を持った新しい遺伝子変異(点突然変異)を見い出して報告している(H46R変異)。さらに本年度の本研究により、もう5家系においても、白人家系にはまだ報告のないCu/ZnSOD遺伝子の5つの異なった異常を見い出した。異なった遺伝子変異は、それぞれに特徴的な臨床所見を示しており遺伝子変異と臨床特徴の関連が注目される。さらにCu/ZnSOD遺伝子変異による蛋白チロシン残基のニトロ化が運動ニューロン死のメカニズムに深く関与していることを証明し本病の原因解明の足掛りとなり、本年度の当初目的は達成できたものと考えられる。

Atrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a progressive and refractory disease of the tendons. It is caused by the death of selected cells in the body. It is also caused by the failure to establish treatment. 5-10% of ALS patients are diagnosed with FALS. In 1993, Cu/ZnSOD (superoxide dismutase) gene was found to be the cause of some of the FALS in the cytoplasm. In previous studies, Cu/ZnSOD gene expression in 2 Japanese families was studied, and in white families with more than 150 cases, symptoms were observed. Clinical characteristics of Cu/ZnSOD gene expression (dot mutation) were reported (H46R mutation). In this year's study, 5 families were reported to be abnormal in Cu/ZnSOD gene. The clinical findings of different clinical characteristics are shown in the relationship between different clinical characteristics and different clinical characteristics. In addition, the Cu/ZnSOD gene mutation was detected by protein kinase and protein residues. The results showed that the cause of this disease was explained and the original goal of this year was achieved.

项目成果

Abe et al.: "Clinical characteristics of familial ALS with Cu/Znsod gene mutations." J. Neurol. Sci.136. 108-116 (1996)

Abe 等人：“Cu/Znsod 基因突变的家族性 ALS 的临床特征。”

Watanabe et al.: "A reproducible assay of PCR to detect trinucleotide repeat expansion of Hintongton's disease and senile dementia" Neurol. Res.18. 16-18 (1996)

Watanabe 等人：“一种可重复的 PCR 检测，用于检测辛顿氏病和老年痴呆症的三核苷酸重复扩增”Neurol。

Morita et al.: "A novel two-base mutation in the Cu/ZnSOD gene associated with familial ALS in Japan." Neurosci. Lett.205. 79-82 (1996)

Morita 等人：“Cu/ZnSOD 基因中的一种新的二碱基突变与日本家族性 ALS 相关。”

Abe et al.: "Isolation of an ischemia-induced gene and early disturbance of mitochondrial DNA expression after transient forebrain sichemia." Adv. Neurol.71. 485-503 (1996)

Abe 等人：“短暂前脑缺血后缺血诱导基因的分离和线粒体 DNA 表达的早期干扰。”

Watanabe et al.: "Analysis of CAG trinucleotide expansion associated with Machado-Joseph disease." J. Neurol. Sci.136. 101-107 (1996)

Watanabe 等人：“与 Machado-Joseph 病相关的 CAG 三核苷酸扩增分析。”