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遺伝性筋萎縮性側索硬化症の遺伝子異常と運動ニューロン死

遗传性肌萎缩侧索硬化症的遗传异常和运动神经元死亡

基本信息

批准号：
06272204
负责人：
阿部康二
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272204/
关键词：
運動ニューロン死フリーラジカル SOD

项目摘要

筋萎縮性側索硬化症(ALS)は、今日までその原因が充分には明らかにされていない進行性難治性筋疾患で、主として運動ニューロンの選択的細胞死を惹起して筋萎縮をもたらし、その予後が極めて不良でありながら有効な治療法は未だ確立していない。ALS発症者の5‐10%は遺伝性で(FALS)、何らかの遺伝子異常によって発症すると考えられている。近年、白人大家系の研究により一部のFALSの責任遺伝子座が第21染色体長腕に存在することが明らかにされ、また1993年には細胞質内の活性酸素消去機構であるCu/ZnSOD(superoxide dismutase)遺伝子に点突然変異が見い出されてきて、これが一部のFALSの原因遺伝子であることが強く推定されるに至った。すでに以前の研究により日本人の家系を用いた予備的な研究によって2家系のCu/ZnSOD遺伝子に、これまで検討された150以上の白人家系でも見られていない症状の進行が極めて遅いなどの際立った臨床的特徴を持った新しい遺伝子変異(点突然変異)を見い出して報告している(H46R変異)。さらに本年度の本研究により、もう3家系においても、白人家系にはまだ報告のないCu/ZnSOD遺伝子の3つの異なった異常を見い出した。異なった遺伝子変異は、それぞれに特徴的な臨床所見を示しており遺伝子変異と臨床的特徴の関連が注目され、遺伝子異常による運動ニューロン死のメカニズム解明の足掛かりとなった。

Atrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a progressive, refractory tendon disease that is characterized by cell death, motor dysfunction, and poor prognosis. 5 - 10% of ALS patients develop FALS, which causes abnormal FALS. In recent years, the study of white people has shown that some of the Fallen S responsible gene loci exist in the long arm of chromosome 21. In 1993, the Cu/ZnSOD(superoxide dismutase) gene loci in the cytoplasm suddenly changed and some of the Fallen S responsible gene loci were inferred. In previous studies, Cu/ZnSOD gene expression in 2 Japanese families was studied, and in white families with more than 150 cases, symptoms were observed. Clinical characteristics of Cu/ZnSOD gene expression (dot mutation) were reported (H46R mutation). In this year's study, three families were reported to be abnormal in Cu/ZnSOD. The relationship between clinical findings and clinical characteristics of different diseases and abnormal diseases in different diseases and sports is discussed.