课题基金 / 基金详情

Elucidation of the mechanism of cancer cell infiltration / metastasis inhibition by direct oral anticoagulant (DOAC)

Elucidation of the mechanism of cancer cell infiltration / metastasis inhibition by direct oral anticoagulant (DOAC)
阐明直接口服抗凝剂（DOAC）抑制癌细胞浸润/转移的机制
批准号：
22K08489
负责人：
鈴木 宏治
金额：
$2.58万
依托单位：
Suzuka University of Medical Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08489/
关键词：
抗凝固薬DOAC抗腫瘍効果組織因子第Xa因子エドキサバンPAR2アポトーシス経口抗凝固薬癌転移PAR1

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本研究は、脳血栓塞栓症や下肢深部静脈血栓症の予防薬として広く用いられている直接経口抗凝固薬（DOACs）には抗凝固作用だけでなく、抗腫瘍作用のあることを示し、その分子薬理学的機序を明らかにする目的で行っている。これまでの科研費助成研究（16K08633及び19K08850）において、Xa因子特異的DOACの一つedoxaban（EDX）が、マウス下肢筋肉内に接種した非転移性大腸癌細胞Colon26の増殖を著しく抑制し、その分子機序はEDXがマウス体内の癌細胞及び癌周囲細胞のXa因子受容体PAR2の活性化を阻害して癌細胞の増殖系シグナル伝達分子の活性化を抑制するとともに、癌細胞のアポトーシスを促進することを報告してきた（Hiramoto K, Akita N, Nishioka J, Suzuki K. TH Open, 2023; e1-e13.）。この実績に基づき、本研究では転移性B16メラノーマ細胞の浸潤・転移に及ぼすDOACの影響について解析を行った。初年度は、C57BL/6j雌性マウスに B16細胞を尾静脈から投与し、同日(1日目)から14日間毎日生理食塩水またはDOACを経口投与してB16細胞の生体臓器への転移状態と血中と組織中の腫瘍転移関連因子を解析し、生理食塩水投与群、トロンビン阻害DOACのDabigatran (DABE)投与群、Xa因子阻害DOACのRivaroxaban (RVX)投与群、及びEDX投与群について比較した。その結果、生理食塩水投与群では全身の臓器組織にB16細胞の著しいい転移が認められたが、DOAC投与群の中ではEDX投与群における転移抑制作用が最も強く認められた。現在、各臓器における転移関連因子と上皮間葉転換（EMT）関連因子の解析を行っている。
英文摘要
本研究は、脳血栓塞栓症や下肢深部静脈血栓症の予防薬として広く用いられている直接経口抗凝固薬（DOACs）には抗凝固作用だけでなく、抗腫瘍作用のあることを示し、その分子薬理学的機序を明らかにする目的で行っている。これまでの科研費助成研究（16K08633及び19K08850）において、Xa因子特異的DOACの一つedoxaban（EDX）が、マウス下肢筋肉内に接種した非転移性大腸癌細胞Colon26の増殖を著しく抑制し、その分子機序はEDXがマウス体内の癌細胞及び癌周囲細胞のXa因子受容体PAR2の活性化を阻害して癌細胞の増殖系シグナル伝達分子の活性化を抑制するとともに、癌細胞のアポトーシスを促進することを報告してきた（Hiramoto K, Akita N, Nishioka J, Suzuki K. TH Open, 2023; e1-e13.）。この実績に基づき、本研究では転移性B16メラノーマ細胞の浸潤・転移に及ぼすDOACの影響について解析を行った。初年度は、C57BL/6j雌性マウスに B16細胞を尾静脈から投与し、同日(1日目)から14日間毎日生理食塩水またはDOACを経口投与してB16細胞の生体臓器への転移状態と血中と組織中の腫瘍転移関連因子を解析し、生理食塩水投与群、トロンビン阻害DOACのDabigatran (DABE)投与群、Xa因子阻害DOACのRivaroxaban (RVX)投与群、及びEDX投与群について比較した。その結果、生理食塩水投与群では全身の臓器組織にB16細胞の著しいい転移が認められたが、DOAC投与群の中ではEDX投与群における転移抑制作用が最も強く認められた。現在、各臓器における転移関連因子と上皮間葉転換（EMT）関連因子の解析を行っている。
期刊论文(0)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
血管系細胞ー組織幹細胞相互作用を利用した徐放型幹細胞療法の開発
  • 批准号：
    23659961
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.33万
  • 财政年份：
    2011
  • 负责人：
    鈴木 宏治
  • 依托单位：
    Tohoku University
血管内皮細胞を炎症性障害から保護する人工ペプチドの開発とその標的分子の探索
  • 批准号：
    18659280
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    鈴木 宏治
  • 依托单位：
    Mie University
多機能SERPIN,プロテインCインヒビターによる癌細胞の浸潤・転移制御機構
  • 批准号：
    16022232
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.94万
  • 财政年份：
    2004
  • 负责人：
    鈴木 宏治
  • 依托单位：
    Mie University
細胞膜プロテアーゼ受容体の活性化を介する感染宿主応答としての組織障害機構
  • 批准号：
    14021044
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $3.39万
  • 财政年份：
    2002
  • 负责人：
    鈴木 宏治
  • 依托单位：
    Mie University
海外基金