白血病細胞の分化・増殖の制御におけるカルシニュウリンの役割
钙调神经磷酸酶在调节白血病细胞分化和增殖中的作用
基本信息
- 批准号:08265229
- 负责人:
- 金额:$ 0.96万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
分化能を有するヒト白血病細胞株HL-60細胞を用い、骨髄系細胞の増殖・分化の制御におけるCa^<2+>依存性蛋白脱リン酸化酵素カルシニュウリン(CN)の役割について解明することを目的とする。免疫抑制作用を有するサイクロスポリンA(CsA)やFK506はそれらの結合蛋白インムノフィリン[FKBP、Cyclophillin(CyP)]を介して主にCNを阻害することが知られている。HL-60細胞の細胞周期回転におけるCsA、FK506の影響を検討した。更に、HL-60細胞にレチノイン酸(ATRA)や活性型ビタミンD_3(1,25(OH)_2D_3)どの分化誘導物質を添加し、顆粒球系又は単球系細胞分化誘導とCN及びFKBP、CyPA発現の変動との関係を解析した。【結果】(1).CsAやFK506はHL-60細胞由来CN活性を阻害する濃度範囲でHL-60細胞の増殖を促進した。これら薬剤のHL-60細胞増殖促進効果は主にG1期の短縮に起因した。(2).CsA及びFK506はATRA又は1,25(OH)_2D_3による顆粒球系又は単球系への分化誘導には影響を与えないが、分化誘導物質による増殖抑制を解除した。(3).ATRA(又は1,25(OH)_2D_3)によるHL-60細胞の顆粒球系(又は単球系)細胞への分化誘導過程におけるCN発現を検討すると、分化の方向性とは関係なく分化成熟と平行してCN活性、CN蛋白発現はともに増加した。また、分化誘導刺激早期にCNのmRNA発現の増加が観察された。CNの活性化因子であるカルモデュリンは分化誘導してもその発現は変化しなかった。(4).ATRAによるHL-60の顆粒球系への分化過程でFKBPは増加するが、CyPAは一定であった。(考察)CN系はHL-60細胞の分化誘導過程には関与しないが細胞増殖に対して抑制性のシグナル伝達機構として作用しており、その主な作用点はG1期である可能性が考えられた。また、ATRA又は1,25(OH)_2D_3によるHL-60の顆粒球系又は単球系細胞への分化誘導過程において、CNの活性およびCN発現はいずれも増加し、これはCNのそれぞれのサブユニットmRNA発現の増加に起因することが示唆された。即ち、顆粒球系又は単球系への分化系列には関係なく分化誘導と共に増加することから、CNは増殖抑制性シグナル伝達系としてその発現が巧みに制御されていることが示唆された。
The differentiation ability of leukemia cell line HL-60 cells, bone marrow cell line proliferation, differentiation control, Ca^<2+>-dependent protein deacidification enzyme (CN), and cell differentiation control. Immunosuppressive effects are mediated by FKBP and Cytophillin (CyP), which inhibit the immune function of CsA and FK506. To investigate the effects of CsA and FK506 on the cell cycle of HL-60 cells. Furthermore, ATRA, FKBP and CyPA were added to HL-60 cells, and the relationship between CN, FKBP and CyPA was analyzed. [Results](1).CsA and FK506 inhibited HL-60 cell proliferation by inhibiting CN activity at different concentrations. The growth promotion effect of these drugs on HL-60 cells is mainly due to the shortening of G1 phase. (2).CsA and FK506 are resistant to ATRA and to 1,25(OH)_2D_3, and their differentiation inducers are resistant to proliferation inhibition. (3) ATRA(also 1,25(OH)_2D_3) induced HL-60 granulocyte lineage (also granulocyte lineage) cell differentiation process, CN expression, differentiation orientation, differentiation maturation, CN activity, CN protein expression increased. Increased expression of CN mRNA was observed in the early stages of differentiation induced stimulation. CN activation factor is induced by differentiation and development. (4).ATRA regulates HL-60 granulocyte lineage differentiation, FKBP increases, CyPA increases. (Investigation)CN line is related to HL-60 cell differentiation induction process and the possibility of inhibition of cell proliferation mechanism and main point of action is G1 phase. In addition, ATRA also induced the differentiation of HL-60 myeloid cell line by 1,25(OH)_2D_3 and the increase of CN activity and CN expression. That is, the differentiation series of granulocyte and granulocyte lines are related to the differentiation induction and proliferation inhibition of granulocyte and granulocyte lines.
项目成果
期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Nakai K,Nishikawa M et al.: "Shear stress-induced myosin association with cytoskeleton and phosphorylation in human platelets." Life Sci.60. 181-191 (1997)
Nakai K、Nishikawa M 等人:“剪切应力诱导的肌球蛋白与人血小板的细胞骨架和磷酸化相关。”
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Nagaya S,Nishikawa M,et al.: "Possible involvement of protein phosphatase type 2A in TNFa-induced TF expression of endothelial cells." Int.J.Oncol.(in press). (1997)
Nagaya S、Nishikawa M 等人:“2A 型蛋白磷酸酶可能参与 TNFa 诱导的内皮细胞 TF 表达。”
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- 通讯作者:
Omay SB,Nishikawa M,et al: "1,25(OH)_2D_3-induced up-regulation of calcineurin during leukemic HL-60 cell differentiation." Blood. 87(7). 2947-2955 (1996)
Omay SB、Nishikawa M 等人:“在白血病 HL-60 细胞分化过程中,1,25(OH)_2D_3 诱导钙调磷酸酶上调。”
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Toyoda H,Nishikawa M,et al.: "Differential association of protein Ser/Thr phoshatase 1 & 2A with cytoskeleton upon platelet activation." Thromb.Haemostas.76(6). 1053-1062 (1996)
Toyoda H、Nishikawa M 等人:“蛋白质 Ser/Thr 磷酸酶 1 的差异关联
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Ito M,Nishikawa M,et al.: "Characterization of the isozyme of cyclic nucleotide PDE in human platelets and the effects of E4021." Cell.Signal.8(8). 575-581 (1996)
Ito M、Nishikawa M 等人:“人血小板中环核苷酸 PDE 同工酶的表征以及 E4021 的作用。”
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