レチノイン酸耐性獲得白血病細胞のプロティンホスファターゼ解析と分化再誘導

具有获得性视黄酸抗性的白血病细胞的蛋白磷酸酶分析和分化再诱导

• 批准号: 07671194
• 负责人: 西川 政勝
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07671194/
• 关键词: HL-60; レチノイン酸; 分化誘導; 分化耐性株; プロティン ホスファターゼ

私どもは、HL-60細胞のレチノイン酸による顆粒球系細胞分化にはSer/Thrホスファターゼ2A型酵素のダウンレギュレーションが関与することを報告した。分化能を有するヒト白血病細胞株HL-60とレチノイド分化耐性変異株HL-60RA^rを用い、分化能欠如とSer/Thrホスファターゼの相互関係、及びHL-60RA^rを用いてレチノイン酸による分化能の再誘導を促進する薬物を検討した。【結果】HL-60RA^r細胞の細胞質におけるSer/Thrホスファターゼ活性はHL-60細胞の約50%であり、オカダ酸による抑制試験により2A型ホスファターゼ活性が減少していることによることが明らかとなった。Western Blot法により、HL-60及びHL-60RA^r細胞の1型ホスファターゼの蛋白量は同程度であるが、HL-60RA^rの2A型ホスファターゼ蛋白はHL-60細胞より減少していることが確認された。HL-60細胞と異なり分化耐性株HL-60RA^rは2A型酵素が細胞質に少ないためレチノイン酸を加えても2A型ホスファターゼのダウンレギュレーションは観察されなかった。1型/2A型ホスファターゼ阻害剤カリクリンAやオカダ酸がレチノイド耐性株HL-60RA^rのレチノイン酸による分化誘導抵抗性を部分的に解除することが観察された。さらにHL-60RA^rに活性型ビタミンD_3を添加すると親株HL-60同様単球系細胞に分化誘導され、1型ホスファターゼはトランスロケーションすることが明らかとなった。【考察】Ser/Thrホスファターゼ1型及び2A型は骨髄系血球細胞の分化・増殖の制御機構及び分化誘導耐性に深く関与していると考えられる。Ser/Thrホスファターゼ系と血球細胞の分化系列の関連性の詳細については更に継続研究が必要である。

This paper reports on the relationship between Ser/Thr and type 2A enzymes in granulocyte lineage differentiation of HL-60 cells. The relationship between differentiation ability and differentiation tolerance of HL-60 cell line HL-60RA^r, differentiation ability and differentiation ability, such as Ser/Thr, and the reinduction of differentiation ability by HL-60RA^r were discussed. [Results] Cytoplasmic Ser/Thr activity of HL-60RA^r cells decreased by about 50% in HL-60 cells. Western Blot confirmed that the protein content of HL-60 and HL-60RA^r cells was reduced to the same extent as that of HL-60 cells. HL-60 cell differentiation resistant strain HL-60RA^r type 2A enzyme and cytoplasmic small amount of acid to increase the type 2A enzyme to reduce the number of cell differentiation resistance. Type 1/2A strain is resistant to acid differentiation. Type A strain is resistant to acid differentiation. HL-60RAR active type D_3 was added to the parent HL-60 isozyme to induce differentiation of HL-60 isozyme. [Investigation] Ser/Thr_(1) and Ser/Thr_(2A) are closely related to the differentiation, proliferation and differentiation induction of erythrocytes. Ser/Thr is the most important part of the study on the relationship between the differentiation series of blood cells and the relationship between them.

项目成果

Omay,SB.,Nishikawa M.: "Decreased expression of protein phosphatase type 2A in HL-60 variant(HL-60RA^r)cells resistant to induction of--" Exp.Hematol.23. 244-251 (1995)

Omay,SB.,Nishikawa M.：“HL-60 变体 (HL-60RA^r) 细胞中 2A 型蛋白磷酸酶的表达减少，对诱导具有抗性——”Exp.Hematol.23。

Omay,SB.,Nishikawa M.: "Translocation of Protein phoshatase 1 catalytic sub.during 1,25(OH)_2D_3-induced monocytic differentiation---" Cancer Res.55. 774-780 (1995)

Omay,SB.,Nishikawa M.：“1,25(OH)_2D_3 诱导的单核细胞分化过程中蛋白磷酸酶 1 催化亚型的易位---”Cancer Res.55。

Nishikawa M.,Shiku H.: "Up-regulation of protein Ser/Thr phosphatase type 2c during 1,25(OH)_2D_3-induced monocytic differentiation---" FEBS Lett.375. 299-303 (1995)

Nishikawa M.，Shiku H.：“1,25(OH)_2D_3 诱导的单核细胞分化期间蛋白质 Ser/Thr 磷酸酶 2c 型的上调---”FEBS Lett.375。

Omay,SB.,Nishikawa M.: "1,25(OH)_2D_3-induced upregulation of calcineurin during leukemic HL-60 cell differentiation." Blood. 87(in press). (1996)

Omay,SB.,Nishikawa M.：“在白血病 HL-60 细胞分化过程中，1,25(OH)_2D_3 诱导钙调磷酸酶上调。”