白血病細胞増殖制御におけるCa^<2+>/Calmodulin依存性リン酸化反応の役割

Ca^2+/钙调蛋白依赖性磷酸化在控制白血病细胞增殖中的作用

• 批准号: 09273231
• 负责人: 西川 政勝
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09273231/
• 关键词: HL-60細胞; レチノイン酸; 分化誘導; カルシニュウリン; カルモデュリンキナーゼ; カルモデュリン; サイクロンフィリンA; FKBP12

蛋白リン酸化反応は、血液細胞の増殖、分化の制御系において重要な役割を担っていることが考えられる。最近、私どもは免疫抑制剤サイクロスポリン A(CsA)やFK506がヒト骨髄性白血病細胞株HL-60細胞由来Ca^<2+>/カルモデュリン依存性脱リン酸化酵素Calcineurin活性を阻害を阻害し、HL-60細胞の増殖を促進することを報告した。一方、Ca^<2+>/カルモデュリン依存性リン酸化酵素(CaM KinaseII)の特異的阻害剤KN-62はHL-60細胞増殖を抑制することが知られている。今回、all-trans retinoic acid(ATRA)によるHL-60細胞の顆粒球系細胞分化におけるCalcineurin及びCaM KinaseIIの動態について検討した。(1).CsA及びFK506は1,25(OH)_2D_3による単球系細胞分化の場合と同様、ATRAによるHL-60細胞の顆粒球への分化誘導を抑制も促進もしないものの、ATRAによるHL-60細胞増殖抑制を解除した。(2).ATRA刺激による顆粒球系細胞分化に伴い、Calcineurin蛋白(A subunit及びB subunit)の発現は増加するが、カルモデュリン及びCaM KinaseIIの発現はほとんど変動しなかった。(3).FKBP12発現についてはATRA刺激による分化誘導に伴い増加したが、Cyclophilin Aについてはほぼ一定であった。ATRA刺激による顆粒球への細胞分化誘導によりHL-60細胞増殖は抑制されるが、この過程には主にCalcineurinが関与する可能性が示唆された。IP_3受容体は細胞内Ca^<2+>の調節を介して顆粒球機能を制御しておりHL-60細胞においてATRA刺激によりその発現が増加する事が報告されている。CalcineurinはFKBP12を介してIP_3受容体と複合体を形成しその機能を調節していることから、ATRAによるHL-60細胞の顆粒球系分化誘導に伴いCalcineurin/FKBP12/IP_3受容体の発現調節が巧みに制御されていることが示唆された。

Protein acidification, blood cell colonization, differentiation, control system, important service cutting, protein acidification, blood cell colonization, differentiation, cell proliferation, differentiation, differentiation and differentiation. Recently, immunosuppressive immunosuppressant A (CsA), FK506 leukemia, osteoblastic leukemia, cell line HL-60 was derived from Ca ^ & lt;2+>/ immune leukemia cell line dependent disruption, acidifying enzyme Calcineurin activity blocked damage, and HL-60 cell colonization promoted cell proliferation. On the other hand, Ca ^ & lt;2+>/ has been shown to be dependent on acidifying enzyme (CaM KinaseII) specific inhibition of KN-62 HL-60 cell colonization and inhibition of cell proliferation. This time, all-trans retinoic acid (ATRA), HL-60 cell differentiation, Calcineurin cell differentiation and CaM KinaseII cell differentiation. The results are as follows: (1) CSA and FK506 1pyr25 (OH) _ 2D_3 cells were identical in cell differentiation, ATRA cells, HL-60 cells, granule differentiation, inhibition, promotion and release of colonization inhibition in HL-60 cells. (2). ATRA stimulated the differentiation of granulocytic cells in the mouse granulocytic system, and Calcineurin protein (A subunit and B subunit) was used to increase the activity of β-adrenocorticoid, adenosine triphosphate and CaM KinaseII. (3). FKBP12 shows that ATRA stimulates differentiation and induces differentiation, while FKBP12 and FKBP12 show that FKBP12 will induce differentiation and Cyclophilin A will definitely induce differentiation. ATRA stimulates the differentiation of HL-60 cells. The inhibition of cell proliferation, the process of Calcineurin and the possibility of cell differentiation show that there is no significant difference. The intracellular Ca ^ & lt;2+> receptor of the IP_3 recipient can be used to control the production of the HL-60 cell, the stimulation of the ATRA, the occurrence of the event and the report of the event. Calcineurin FKBP12 induces the formation of a complex of IP_3 recipients. The mechanism can be used to induce the differentiation of granulosomes in the cells of HL-60 cells and to induce the differentiation of Calcineurin/FKBP12/IP_3 recipients.

项目成果

Minami N,Nishikawa M et al.: "Inhibition of shear stress-induced platelet aggregatior by cilostazol,a specific PDE3 inhibitor,in vitro and" Life Sci.61. PL383-PL389 (1997)

Minami N、Nishikawa M 等人：“体外通过西洛他唑（一种特定的 PDE3 抑制剂）抑制剪切应力诱导的血小板聚集”和“Life Sci.61”。

Hiyoyama K,Wada H,Nishikawa M et al.: "Increased sTPO levels in Pts with TTP,in those with disseminated intravascular coagulation." Blood Coag.Fibrin.8. 345-349 (1997)

Hiyoyama K、Wada H、Nishikawa M 等人：“患有 TTP 的患者以及患有弥散性血管内凝血的患者中 sTPO 水平升高。”

Nakai K,Nishikawa M et al.: "Shear stress-induced myosin association with cytoskeleton and phosphorylation in human platelets." Life Sci.60. PL181-PL191 (1997)

Nakai K、Nishikawa M 等人：“剪切应力诱导的肌球蛋白与人血小板的细胞骨架和磷酸化相关。”

Kihira H,Nishikawa M et al.: "Possible involvement of calcineurin in ATRA-induced inhibition of HL-60 cell proliferation." Int.J.Oncol.(in press). (1998)

Kihira H、Nishikawa M 等人：“钙调神经磷酸酶可能参与 ATRA 诱导的 HL-60 细胞增殖抑制。”

Nagaya S,Nishikawa M et al.: "Possible involvement of PPase 2A in TNFa-induced tissue factor expression of endothelial cells." Int.J.Oncol.10. 443-448 (1997)

Nagaya S、Nishikawa M 等人：“PPase 2A 可能参与 TNFa 诱导的内皮细胞组织因子表达。”