白血病細胞増殖の分裂期制御におけるカルシニュウリンの役割

钙调神经磷酸酶在白血病细胞增殖有丝分裂控制中的作用

• 批准号: 09254226
• 负责人: 西川 政勝
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254226/
• 关键词: カルシニュウリン; HL-60細胞; インムノフィリン; 細胞分裂

Ca^<2+>依存性蛋白脱リン酸化酵素カルシニュウリンがどうような分子機構によりヒト白血病細胞株HL-60細胞増殖を制御しているのかについては依然不明である。本研究はHL-60細胞を同調培養することにより、インムノフィリン/カルシニュウリン系がHL-60細胞の細胞周期の分裂期(M期)をどのような分子機構により制御しているのかを細胞骨格系及び微小管系蛋白群との関係を踏まえて解明することを目的とする。免疫抑制剤サイクロスポリンAやFK506がHL-60の増殖を主にG1期を短縮することにより促進することを見いだし、これら薬物のHL-60細胞の増殖促進作用が、結合蛋白であるインムノフィリンを介してカルシニュウリンを抑制することに起因することを明らかにした。共焦点レーザー顕微鏡を用いHL-60細胞におけるFKBP12,Cyclophilin A及びカルシニュウリンの局在を検討するとそれぞれの蛋白は主に細胞質に存在するがM期においてはいずれも分裂装置周辺に局在することから微小管系蛋白との関連が強く示唆された。また、発現すれば常に活性を有するカルシニュウリン変異遺伝子(ΔCN)をレトロウイルスベクター(LXSN)に構築しHL-60細胞にトランスフェクトを試みたが感染効率が悪く成功しなかったが現在更に検討中である。M期HL-60細胞を同調培養法により作製しカルシニュウリンの基質蛋白についても検討中である。

Ca ^ 2 + > < dependence protein リ off ン acidification enzyme カ ル シ ニ ュ ウ リ ン が ど う よ う な molecular institutions に よ り ヒ ト leukemia cell line HL 60 cells raised colonization を suppression し て い る の か に つ い て remains unknown は で あ る. This study は を homology - HL 60 cells develop す る こ と に よ り, イ ン ム ノ フ ィ リ ン / カ ル シ ニ ュ ウ リ が ン department - HL 60 cells の の split phase (M) を ど の よ う な molecular institutions に よ り suppression し て い る の か を cells bone and slightly び piping group と の masato is を tread ま え て interpret す る こ と を purpose と す る . Immunosuppression tonic サ イ ク ロ ス ポ リ ン A や FK506 が HL - 60 の raised colonization を を に G1 phase shortening す る こ と に よ り promote す る こ と を see い だ し, こ れ ら 薬 content の - HL 60 cells promote の raised colonization が, binding protein で あ る イ ン ム ノ フ ィ リ ン を interface し て カ ル シ ニ ュ ウ リ ン を inhibit す る こ と に cause す る こ と Youdaoplaceholder0 Ming ら た に た た. Confocal レ ザ 顕 顕 micromirror を using <s:1> HL-60 cells におけるFKBP12,Cyclophilin A and び カ ル シ ニ ュ ウ リ ン の bureau in を beg す 検 る と そ れ ぞ れ の protein は main に cytoplasm に す る が M phase に お い て は い ず れ も splitting device weeks 辺 に bureau in す る こ と か ら tiny piping protein と の masato even strong が く in stopping さ れ た. ま た, 発 す れ ば を に activity often have す る カ ル シ ニ ュ ウ リ ン - different heritage 伝 child (CN) Δ を レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー (LXSN) に build し - HL 60 cells に ト ラ ン ス フ ェ ク ト を try み た が infection rate of unseen が 悪 く successful し な か っ た が now more に 検 beg in で あ る. The <s:1> homology culture method of m-phase HL-60 cells によ によ is used to prepare <s:1> カ シニュウリ シニュウリ <e:1> <s:1> <s:1> matrix protein に 検 て て て て て 検 検 検 for 検 discussion of である.

项目成果

Hiyoyama K,Wada H,Nishikawa M et al.: "Increased sTPO levels in Pts with TTP,in those with disseminated intravascular coagulation." Blood Coag.Fibrin.8. 345-349 (1997)

Hiyoyama K、Wada H、Nishikawa M 等人：“患有 TTP 的患者以及患有弥散性血管内凝血的患者中 sTPO 水平升高。”

Kihira H,Nishikawa M.et al.: "Possible involvement of calcineurin in ATRA-induced inhibition of HL-60 cell proliferarion." Int.J.Oncol.(in press). (1998)

Kihira H、Nishikawa M.et al.：“钙调神经磷酸酶可能参与 ATRA 诱导的 HL-60 细胞增殖抑制。”

Nagaya S,Nishikawa M et al.: "Possible involvement of PPase 2A in TNFa-induced tissue factor expression of endothelial cells." Int.J.Oncol.10. 443-448 (1997)

Nagaya S、Nishikawa M 等人：“PPase 2A 可能参与 TNFa 诱导的内皮细胞组织因子表达。”

Minami N,Nishikawa M.et al.: "Inhibition of shear stress-induced platelet aggratio by cilostazol,a specific PDE3 inhibitor,in vitro and" Life Sci.61. PL383-PL389 (1997)

Minami N、Nishikawa M.et al.：“体外通过西洛他唑（一种特定的 PDE3 抑制剂）抑制剪切应力诱导的血小板聚集”和“Life Sci.61”。

Nakai K,Nishikawa M et al.: "Shear stress-induced myosin association with cytoskeleton and phosphorylation in human platelets." Life Sci.60. PL181-PL191 (1997)

Nakai K、Nishikawa M 等人：“剪切应力诱导的肌球蛋白与人血小板的细胞骨架和磷酸化相关。”