アポトーシスを指標とした放射線感受性とその修飾に関する検討

以细胞凋亡为指标的放射敏感性及其修饰研究

• 批准号: 08266210
• 负责人: 新部 英男
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266210/
• 关键词: 放射線感受性; 放射線誘発アポトーシス; がん関連遺伝子; 間期死; 分裂死; p53依存性; 悪性腫瘍; 放射線治療

放射線による細胞死の形式の主体を分裂死としてきたことには明らかな誤りがあったことが,アポトーシスの概念が定着するにつれて明らかとなってきた.すなわち,間期死はアポトーシスの形態変化に一致するものであり,しかも,腫瘍によって間期死の出現程度は異なり,放射線感受性の指標の一つとなりうることが,徐々にわかってきたからである.照射数時間後にアポトーシスの所見の出現頻度の高い腫瘍の放射線感受性が高く,低い腫瘍の放射線感受性が低い傾向があることがわかった.一方,照射によって放射線抵抗性株となった腫瘍細胞には放射線誘発アポトーシスの発生が極端に低下していることがわれわれの研究でわかった^<2)>.また,照射後アポトーシスが高い頻度で発現する時期はインビトロの系では4〜6時間であることがわかっている。したがって,放射線感受性を知る手段としては,1回のみ照射して,4〜6時間後に組織標本を作成してアポトーシスの出現程度をみれば,放射線感受性の高低を予測することが可能となるはずである.しかし,臨床症例では,照射後の組織片を採取することには限界がある.そこで,放射線誘発アポトーシスの先行指標が存在するか否かを探しべく,アポトーシス誘導に関与するとされているがん関連遺伝子あるいはその産物の発現を免疫組織化学的に検索し放射線誘発アポトーシスとの関係を明らかにすべく検討した.これまでの我々のヒト腫瘍の研究経過からは各種の悪性腫瘍でp53の発現が認められているが,野性型p53をもった脳室芽細胞腫の一例では,p53依存性の放射線誘発アポトーシスが多数みとめられ,放射線感受性もきわめて高いという,興味ある知見がえられ今後さらに追求するに足る系であることがわかった.しかし,その他の多くのヒト腫瘍では,変異型のためかp53非依存性で,p53の検出がアポトーシスの先行指標に,ただちにはなりえないこともわかった.

Radiation に よ る form of cell death の の subject を split dead と し て き た こ と に は Ming ら か な mistakenly り が あ っ た こ と が, ア ポ ト ー シ ス の concept が fixed on す る に つ れ て Ming ら か と な っ て き た. す な わ ち, interphase die は ア ポ ト ー シ ス の morphology variations に consistent す る も の で あ り, し か も, swollen sores に よ っ て interphase die は の appear degree Different な な, radiological susceptibility <s:1> index な one とな とな うる うる とが とが, xu 々にわ って って た た らである らである らである. A few time after irradiation に ア ポ ト ー シ ス の seen high frequency の の い swollen sores の radiation susceptibility が く high, low sensitivity low が い い swollen sores の radiation tendency が あ る こ と が わ か っ た. Side, illuminate に よ っ て radiation resistant strains と な っ た swollen sores cells に は radiation induced 発 ア ポ ト ー シ ス の 発 raw が extreme low に し て い る こ と が わ れ わ れ の research で わ か っ た ^) < 2 >) ま た, after irradiation ア ポ ト ー シ ス が い high frequency で 発 now す る period は イ ン ビ ト ロ の is で は 4 ~ 6 time で あ る こ と が わ か っ て Youdaoplaceholder0 る. し た が っ て, radiation susceptibility を know る means と し て は, 1 back の み irradiation し て, after 4 ~ 6 time に tissue samples を made し て ア ポ ト ー シ ス の appear degree を み れ ば, radiation sensitivity level の を be す る こ と が may と な る は ず で あ る. し か し, clinical cases で は, の tissue slices after irradiation を take す る こ と に は limit が あ る. そ こ で, radiation induced 発 ア ポ ト ー シ ス の leading indicator が exist す る か no か を agent し べ く, ア ポ ト ー シ ス induced に masato and す る と さ れ て い る が ん masato even heritage 伝 son あ る い は そ の product の 発 presently を immunohistochemical に 検 cable し radiation induced 発 ア ポ ト ー シ ス と の masato を and Ming ら か に す べ く beg し 検 た. こ れ ま で の I 々 の ヒ ト swollen sores の study ever 経 か ら は various の 悪 sex is swollen sores で p53 の 発 が now recognize め ら れ て い る が, wild type p53 を も っ た 脳 chamber bud cells swollen の case で は, p53 dependency の radiation induced 発 ア ポ ト ー シ ス が most み と め ら れ, radiation susceptibility も き わ め て high い と い う, fun あ る knowledge が え ら れ future さ ら に Pursue す る に foot る department で あ る こ と が わ か っ た. し か し, そ の he の く の ヒ ト swollen sores で は, - alien の た め か p53 not dependence で, p53 の 検 out が ア ポ ト ー シ ス の leading indicator に, た だ ち に は な り え な い こ と も わ か っ た.

项目成果

Sakurai,H.: "Enhanced cytotoxicity in combination of lwo dose-rate irradiation with hyperthermia in vitro" Int J Hyperthermia. 12(3). 355-366 (1996)

Sakurai,H.：“体外低剂量率照射与热疗相结合增强细胞毒性”Int J Hyperthermia。

Milas,L.: "Therapeutic potential of paclitaxel-radiation treatment of a murine ovarian carcinoma" Radiotherapy & Oncology. 40. 163-170 (1996)

Milas,L.：“紫杉醇放射治疗小鼠卵巢癌的治疗潜力”

Akimoto,T.: "Results of radiation therapy for hypopharyngeal carcinoma : Impact of accelerated hyperfractionation on prognosis" Jpn J Clin Oncol. 26. 169-174 (1996)

Akimoto,T.：“下咽癌放射治疗的结果：加速超分割对预后的影响”Jpn J Clin Oncol。

Mitsuhashi,N.: "A radioresistant variant cell line, NMT-IR, isolated from a radiosensitive rat yolksac tumour cell line, NMT-1 : differences of early radiation-induced morphological changes especially apotosis" Int J Radiat Biol. 69(3). 329-336 (1996)

Mitsuhashi,N.：“从放射敏感性大鼠卵黄囊肿瘤细胞系 NMT-1 中分离出的抗放射变异细胞系 NMT-IR：早期放射诱导的形态变化尤其是细胞凋亡的差异”Int J Radiat Biol。

Hayakawa,K.: "Definitive radiation therapy for medically inoperable patients with stage I and II non-small cell lung cancer" Radiation Oncology Investigations. 4. 165-170 (1996)

Hayakawa,K.：“对因医学原因无法手术的 I 期和 II 期非小细胞肺癌患者进行最终放射治疗”放射肿瘤学研究。