放射線誘発アポトーシスと放射線感受性に関する研究

辐射诱导细胞凋亡及放射敏感性研究

• 批准号: 10153211
• 负责人: 新部 英男
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153211/
• 关键词: アポトーシス; 放射線感受性; p53; p21(WAF1); paclitaxel; etoposide

1. 照射後の放射線誘発アポトーシスの頻度は放射線感受性と相関するので,そのアポトーシスについて,先行指標の有無,癌関連遺伝子(産物)との関連を明らかにすることを目的に,ヌードマウス移植ヒト腫瘍(上衣芽腫,膠芽腫,小細胞肺癌,原始神経外胚葉性腫瘍等)を用いて,1-2GyのX線照射後および種々の抗悪性腫瘍剤投与後のアポトーシス誘発,癌関連遺伝子(産物)発現および抗腫瘍効果を検討した.照射後6時間の放射線誘発アポトーシスの頻度と放射線感受性はよく相関し,特にp53野生型で,高感受性の腫瘍ではアポトーシスが高率だった.p53,p21(WAF1)の発現もアポトーシスとよく相関して発現したが,Bax,Bcl-X,Bcl-2,CPP32等には,照射前後で有意な変化を認めなかった.抗悪性腫瘍剤では,DNA傷害性薬剤,特にEtoposideで,p53野生型腫瘍に53依存性アポトーシスの誘発が認められたが,X線に比して低率だった.Cispiantin,Doxorubicinでも,53依存性アポトーシスの誘発が示唆されたが,X線に比して著しく低率で,抗腫瘍効果との相関も明確でなかった.Paclitaxel投与後では,わずかにアポトーシスの出現がみられたが,p53,p21(WAF1)の発現は認められず,p53非依存性アポトーシスの可能性が示唆された.ただし,アポトーシスは著しく低率で,異常な核分裂像が高率に認められ,Ki-67labeling indexが増加していた.2. 放射線治療をおこなった非小細胞肺癌の生存と局所制御について,p53蛋白発現の予後因子としての意義を明らかにするため,生検組織について免疫組織化学的にp53蛋白の発現を検索した.放射線治療に対する反応(照射効果),生存率,生存中央値はいずれもp53蛋白陰性群の方が陽性群に比して,良好な傾向を示し,特に照射効果では,陰性例の全例がCRまたはPRで,統計的にも有意に良好であった.

1. The frequency of radiation-induced emission after irradiation varies from sensitivity to correlation, to the presence or absence of antecedent indicators, to the presence or absence of cancer-related genes (products), to the presence or absence of correlation, to the purpose, and to the transplantation of tumors.(blastoma, glioma, small cell lung cancer, primitive neuroectodermal tumor, etc.), 1 - 2 Gy X-ray irradiation, and the induction of tumor resistance after administration of anti-tumor agents, development of cancer-related genes (products), and evaluation of anti-tumor effects. 6 hours after irradiation, the frequency and sensitivity of radiation induced loss were correlated with each other, especially with p53 wild-type, highly susceptible tumors. p53, p21 (WAF1) were found to be associated with Bax,Bcl-X,Bcl-2, CPP32, etc. before and after irradiation. Cispitin, doxorubin, 53-dependent DNA damage agent, especially Etoposide,p53 wild-type tumor, 53-dependent DNA damage agent, p53 wild-type tumor,p53 wild p21(WAF1) is not found,p53 is not dependent on the probability of failure. The Ki-67labeling index increased. 2. The significance of p53 protein expression and its subsequent factors in the survival of NSCLC treated with radiation therapy and immunohistochemistry. Radiation therapy has a negative effect on CR, survival rate, survival rate, and statistical significance.

项目成果

Yoshihiro Saito: "Cytotoxic effect of paclitaxel(taxol)either alone or in combination with irradiation in two rat yolk sac tumour cell lines with different radiosensitivities in vitro" Int.J.Radiat.Biol.73. 225-231 (1998)

Yoshihiro Saito：“紫杉醇（紫杉醇）单独或与辐射联合对体外具有不同放射敏感性的两种大鼠卵黄囊肿瘤细胞系的细胞毒性作用”Int.J.Radiat.Biol.73。

Kazushige Hayakawa: "The prognostic significance of immunohistochemically detected p53 protein expression in non-small cell lung cancer treated with radiation therapy" Anticancer Res.18. 3685-3688 (1998)

Kazushige Hayakawa：“免疫组织化学检测 p53 蛋白表达在放射治疗的非小细胞肺癌中的预后意义”Anticancer Res.18。

Takeo Takahashi: "Apoptosis induced by heavy ion(carbon)irradiation of two human tumours with different radiosensitivities in vivo : relative biological effectiveness (RBE) of carbon beam" Anticancer Res.18. 253-256 (1998)

Takeo Takahashi：“体内重离子（碳）照射两种具有不同放射敏感性的人类肿瘤诱导细胞凋亡：碳束的相对生物有效性（RBE）”Anticancer Res.18。

Hideyuki Sakurai: "Early radiation effects in highly apoptotic murine lymphoma xenografts monitered by 31P magnetic resonance spectroscopy" Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.41. 1157-1162 (1998)

Hideyuki Sakurai：“通过 31P 磁共振波谱监测高度凋亡小鼠淋巴瘤异种移植物的早期辐射效应”Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.41。

Masatoshi Hasegawa: "Resistance of differentiating spermatogonia to radiation-induced apoptosis and loss in p53-deficient mice" Radiat.Res.149. 263-270 (1998)

Masatoshi Hasekawa：“p53 缺陷小鼠中分化精原细胞对辐射诱导的细胞凋亡和损失的抵抗”Radiat.Res.149。