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海洋糸状菌、海綿、ホヤを対象としたがん化学療法剤の探索

寻找针对海洋真菌、海绵和海鞘的癌症化疗药物

基本信息

批准号：
08266220
负责人：
浪越通夫
金额：
$ 0.96万
依托单位：
東京水産大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

平成8年度は、ヤップ、ポナペ、パラオ諸島にて採集した海洋無脊椎動物(海綿、ホヤが中心、331種)の抽出液及び、海洋動物、海藻、海草、海中固形物、海水、海泥などから分離した海洋糸状菌(1813株)の培養液から、がん化学療法剤としての応用が期待できる二次代謝産物のスクリーニングを行った。スクリーニングには、微小管機能阻害活性、殺がん細胞活性、血管新生阻害活性を検出するための生物活性試験を用いた。微小管機能阻害活性を検出する簡便な方法として、稲イモチ病菌胞子発芽管の形態異常を調べる検定試験を開発した。ヤップ島で採集した海洋無脊椎動物では9.6%(11検体)、ポナペ、パラオ島産のものでは13.6%(24検体)が活性を示し、海洋糸状菌培養液では、ヤップ島で分離した株は8.2%(9株)、ポナペ、パラオ島で分離した株は8.3%(141株)の活性出現率を示した。阻害活性物質の分離を行い、現在までに海洋糸状菌培養液から3種の新規物質を単離し、その平面構造を明らかにした。新規化合物のうち2種が、ブタ脳より精製した微小管タンパク質を用いた微小管重合試験で強い重合阻害活性を示した。他の阻害活性物質の分離も続行している。ヒト前骨髄性白血病細胞HL-60、ヒトTリンパ芽球様細胞Molt-4、及びマウス白血病細胞P-388の3種のがん細胞を用いた細胞毒性試験を行った(東理科大学薬学部上野芳夫教授のグループとの協力)。ヤップ島で採集した海洋無脊椎動物の2-プロパノール抽出液はHL-60に対して43.5%(50検体)、Molt-4に対して17.4%(20検体)の活性を示した(10mg/mL以下の濃度)。Molt-4に活性を示した抽出物は全てHL-60にも細胞毒性を示した。ポナペ、パラオ島で分離した海洋糸状菌の培養液では、HL-60に21%(319株)、Molt-4に7%(100株)、P-388に17%(246株)の率で細胞毒性を示した。現在、海洋糸状菌培養液で非常に強い活性を示した5株の大量培養を行い、細胞毒性物質の分離を行っている。ウシ大動脈血管内皮細胞の増殖阻害活性を共同研究者の属する北里研究所において行った。生物検定試料は、ポナペ、パラオ島で分離した海洋糸状菌のうち、厳選した594株を新たに2種類の液体倍地で6日間振とう培養して調整した。その結果、5株の培養液が非常に強い阻害活性を示したため、ジャーによる大量培養を行い、生物活性物質の分離を進めている。

In 2008, we collected extracts and liquids of marine invertebrates (sponges, seaweed centers, 331 species), marine animals, seaweeds, seaweeds, and solid matter in the sea from the islands of the islands. , Seawater and sea mud are separated from the culture medium of marine squid-like bacteria (1813 strains). Chemotherapy 剤としての応 Use ができるSecondary metabolite のスクリーニングを行った.スクリーニングには, microtubule function-inhibiting activity, cell-killing activity, angiogenesis-inhibiting activity and bioactivity test. The function of microtubules is to prevent the activity of microtubules, and the simple method is to use it. The abnormal morphology of the germ tube of the pathogenic bacteria is to be adjusted and the test is to be carried out. Marine invertebrates collected from the island, 9.6% (11 bodies), ポナペ, 13.6% (24 bodies) of marine invertebrates collected from the island, marine rice flour The active occurrence rate of the strains isolated from the culture medium of the bacteria was 8.2% (9 strains), and that of the strains isolated from the strains isolated from the Hinoshima Island was 8.3% (141 strains). Inhibition active substances are separated and separated, and now there are three kinds of new regulated substances in the culture solution of marine squid, and the planar structure is clear. Two types of newly regulated compounds, the purified microtube microtube のうちが and the ブタ脳よりrefined したmicrotube タパクquality, were used in the microtube superposition test to demonstrate the inhibition activity of the いでstrongいsuperposition. It prevents the separation of active substances. Toroblastoma leukemia cells HL-60, Toroblastoma cells Molt-4, and Toroblast leukemia cells P-38 8. Cytotoxicity test of 3 kinds of のがん cells was carried out (cooperated by Professor Yoshio Ueno, Faculty of Medicine, East University of Science and Technology).ヤップ岛でCollection of marine invertebrates の2-プロパノール extract liquid HL-60 に対して 43.5% (50検 body), Molt-4 17.4% (20 検 body) is active (concentration below 10mg/mL). The activity of Molt-4 is shown in the extract, and the cytotoxicity of HL-60 is shown in full.ポナペ, パラオ岛ででしたMarine squid-like bacteria culture solution では, HL-60 21% (319 strains), M The cytotoxicity rate of olt-4 was 7% (100 strains) and P-388 was 17% (246 strains). At present, the culture solution of marine wormwood has very strong and active properties, such as large-scale cultivation of 5 strains, and isolation of cytotoxic substances. The proliferative inhibitory activity of aortic endothelial cells was investigated by co-investigator Yusei Kitasato Research Institute. Biospecimen samples were isolated from the sea, and 594 strains of marine bacteria were isolated from the island, and the 594 strains were selected from the new liquid times of the 6-day vibrating culture and adjusted. As a result, the culture solution of 5 strains was very strong and the inhibitory activity was shown, and the large-scale culture was carried out, and the isolation of biologically active substances was carried out.