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慢性骨髄性白血病の原因遺伝子産物(Bcr-Abl)と14-3-3の相互作用

14-3-3 与慢性粒细胞白血病 (Bcr-Abl) 基因产物的相互作用

基本信息

批准号：
08265223
负责人：
市村徹
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Bcr-Abl蛋白質キナーゼは、慢性骨髄性白血病(CML)の患者で、染色体転座によって活性化されたセリン/スレオニン/チロシンキナーゼである。本研究では、このBcr-Ablキナーゼに結合し、このキナーゼでリン酸化されることが報告されている14-3-3蛋白質(以下14-3-3)をモデルとして、両蛋白質の相互作用に関わる構造上の特徴を明らかにすることを主目的とした。バキュロウイルス/昆虫細胞タンパク質発現系を用いて調製したBcrキナーゼとさまざまの14-3-3部位欠質体との相互作用を解析した結果、14-3-3のアミノ酸番号で171-213の領域がBcrキナーゼとの結合に本質的であることが分かった。この領域はトリプトファン水酸化酵素に対する14-3-3の結合領域として以前に同定したもの(box1と命名;Ichimura et al.,JBC,1995)と完全に一致しており、box1がBcrキナーゼに対しても共通の結合領域であることが明らかとなった。さらに、この結合はBcrの自己リン酸化に依存したものであり、フォスファターゼ処理したBcrには14-3-3とbox1はもはや結合しなかった。一方、Bcrキナーゼに結合した14-3-3或いはbox1は、Bcrのキナーゼ活性を何ら修飾しなかった。このことは、Bcrキナーゼのシグナル伝達経路において、14-3-3はBcrの活性を直接制御しているのではなく、Bcrとその細胞内基質、或いはBcrと他のシグナリング蛋白質を組織化するコーディネーターとして働いている可能性を示唆した。

Bcr-Abl protein expression in patients with chronic osteoblastic leukemia (CML), chromosome locus activation, gene expression, gene expression In this study, we report the structural characteristics of protein interaction in protein 14-3-3 (14-3-3 below). The interaction between Bcr and Bcr in 14-3-3 region was analyzed by using the method of modulation of Bcr and Bcr in insect cell protein development system. The results showed that the interaction between Bcr and Bcr in 14 - 3-3 region was essential for Bcr and Bcr in 171-213 region. The domain name of this domain is box1. Ichimura et al., JBC,1995) and complete consistency, box1 and Bcr, common areas of integration, etc. Bcr, Bcr On one side, Bcr ー combines <$14 -3-3 or <$box1, how to modify the activity of Bcrのー. The possibility of direct regulation of Bcr activity by Bcr, Bcr and its intracellular matrix, or Bcr and other Bcr proteins in the tissue of Bcr, 14-3-3, is demonstrated.