アンチセンスATM遺伝子治療による放射線増感効果

反义ATM基因治疗的放射增敏作用

• 批准号: 08266208
• 负责人: 細井 義夫
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266208/
• 关键词: ATM; AT; 放射線; アンチセンス; 毛細血管拡張性運動失調症

ヒトの放射線高感受性遺伝病である、毛細血管拡張性運動失調症(ataxia telengiectasia、 AT)の原因遺伝子ATMの発現や活性を修飾することにより、癌細胞の放射線感受性を高めることが可能かどうかを確かめるたもの基礎的実験を行った。まず臨床的に放射線抵抗性であることが知られている悪性脳腫瘍において、ATMのRNA量がどのように変化しているかを調べた。Glioblastoma4例、Astrocytoma grade III4例、Astrocytoma grade II例について検討を加えた。手術標本よりtotal RNAをAGPCにより調整し、RT-PCR法により半定量した。その結果、Gliobalstomaでは4例中1例で、Astrocytoma gradeIIIでは4例中3例でATMのRNAが正常脳に比較して増大していた。ATMの異常をヘテロに持つ人由来の細胞は、正常細胞に比べ放射線高感度感受性であるという報告がある。従って、放射線感受性とATM遺伝子産物量との間に相関関係が認められる可能性がsる。このため、放射線抵抗性癌でATMの発現が高いとしたならべ、それが放射線感受性と関係しているかどうかを検討する必要が考えられる。次にアンチセンスとセンスATMが癌細胞の放射線感受性に及びす影響を検討した。アンチセンス、センスATMは転写開始部位より22baseの長さで作成した。投与量は20μMとなるように1日3回投与した。投与は4日間行い、投与開始より3日間に放射線を照射した。使用した細胞は、培養脳腫瘍細胞T98Gを用いた。その結果、このプロトコールは細胞毒性がみとめられ、た。また、放射線感受性に関しては、アンチセンスATMの投与によりT98Gの放射線感受性は高められたが、センスATMの投与によっても放射線感受性は高くなった。これは毒性によるためだと考えられるが、投与量を変更することが必要だと考えられた。

Youdaoplaceholder0 radiation hypersensitivity syndrome 伝 disease である, capillary 拡 telengiectasia (ataxia telengiectasia) AT) cause of の survived 伝 ATM の 発 や active を now modify す る こ と に よ り, cancer cells の radiation sensitivity high を め る こ と が may か ど う か を か indeed め る た も の based be 験 を line っ た. ま ず に radiation resistance of clinical で あ る こ と が know ら れ て い る 脳 悪 sex is swollen sores に お い て, ATM の RNA が ど の よ う に variations change し て い る か を adjustable べ た. Glioblastoma4 cases, Astrocytoma grade III4 cases, Astrocytoma grade II に に に て検 て検 seek を plus えた. Surgical specimens よ を total RNAをAGPCによ <s:1> adjustment, RT-PCR によ <s:1> semi-quantitative <s:1> た た. そ の results, Gliobalstoma で は 4 cases, 1 case of で, Astrocytoma gradeIII で は 4 cases, 3 cases of で ATM の RNA が normal 脳 に compare し て raised large し て い た. ATM abnormal をヘテロに holders of <s:1> human <s:1> cells に and normal cells に report a higher sensitivity to べ radiation であると う う がある. 従 っ て, radiation susceptibility と ATM heritage 伝 zi chan volume と の に phase between masato masato is が recognize め ら れ が s る る possibilities. こ の た め, radiation resistance cancer で ATM の 発 now が high い と し た な ら べ, そ れ が radiation susceptibility と masato is し て い る か ど う か を beg す 検 る が necessary test え ら れ る. Time に ア ン チ セ ン ス と セ ン ス ATM が cancer の radiation susceptibility に and び す influence を beg し 検 た. ア ン チ セ ン ス, セ ン ス ATM は planning to write start parts よ り 22 base の long さ で made し た. Dosage: となるように 20μMとなるように 3 times a day and た た. Exposure to に for 4 days followed by よ exposure and the start of よ よ for 3 days followed by に radiation を exposure た た. Using た cells た and culturing 脳 abscess cells T98Gを with た た. Youdaoplaceholder0 そ results, プロトコ プロトコ プロトコ プロトコ プロトコ プロトコ そ そ cytotoxicity がみとめられ, た. ま た, radiation susceptibility に masato し て は, ア ン チ セ ン ス cast with ATM の に よ り T98G の radiation sensitivity high は め ら れ た が, セ ン ス cast with ATM の に よ っ て も radiation sensitivity high は く な っ た. The toxicity of <s:1> れ によるためだと is によるためだと to be examined by えられるが, and the dosage and を variation are even more necessary to be だと to be examined by えられた とが とが とが とが だと.