ヒト腫瘍の放射線感受性因子としてのATDC遺伝子発現の関与

ATDC 基因表达作为人类肿瘤的放射敏感性因子

• 批准号: 07670978
• 负责人: 細井 義夫
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670978/
• 关键词: ataxia telangiectasia; ATDC; 癌化; SV40

本研究で用いたATDC遺伝子は、ataxia-telangiectasia(AT)groupDの原因遺伝子としてクローニングされたものである。ATDC遺伝子は、細胞のSV40transformationによりその発現が多くの場合で抑制されることが分かっていたので、本研究では、培養癌細胞を用いて、ATDC遺伝子の発現をまず調べた。14 cell lineの培養癌細胞を用いて、調べたところ、4つのcell lineで、ATDC遺伝子の発現が認められなかった。また逆に過剰に発現しているcell lineが4つあった。ATDC遺伝子の機能を明らかにするために、ATDC遺伝子が発現していない4つのcell lineの中から2つのcell lineを選び、ATDC遺伝子をSV40プロモーターを用いてそれらの細胞内で過剰に発現させた。ATDC遺伝子の発現がSV40transformationにより抑制されることから、ATDC遺伝子が、癌化に関与している可能性が考えられた。そこでATDC遺伝子を過剰に発現させた細胞と、コントロールの遺伝子をtransfectさせた細胞を用いて、soft agar中のコロニー形成率を比較した。その結果、ATDC遺伝子を過剰に発現させた細胞では、コロニー形成率が約百分の一に低下した。このコロニー形成率の低下は調べた2つのcell line両方で観察された。次にATDC遺伝子の過剰発現が細胞増殖速度に影響を及ぼすかどうかを、同じcell lineを用いて検討した。その結果調べた両方のcell lineで、ATDC遺伝子の過剰発現により細胞の増殖は有意に抑制されることが明らかとなった。soft agar中のコロニー形成能の抑制や、細胞増殖速度の抑制は、多くの癌抑制遺伝子に共通である。ATDC遺伝子が癌抑制遺伝子の1種であるかどうかを明らかにするためには、癌細胞中にATDC遺伝子の突然変異が高頻度に認められるかどうかを調べることが必要であり、今後は、この点を明らかにしていく予定である。

这项研究中使用的ATDC基因被克隆为共济失调 - 凝性的致病基因（AT）。由于发现在许多情况下，通过细胞SV40转化抑制了ATDC基因的表达，因此在这项研究中，我们首先使用培养的癌细胞检查了ATDC基因的表达。 14当使用培养的癌细胞检查细胞系时，在四个细胞系中未观察到ATDC基因的表达。相反，有四种过表达的细胞系。为了阐明ATDC基因的功能，从未表达ATDC基因的四个细胞系中选择了两个细胞系，并且使用SV40启动子在这些细胞中过表达ATDC基因。由于SV40转化抑制了ATDC基因的表达，因此认为ATDC基因可能参与癌症的发展。因此，将转染基因的ATDC基因和细胞过度表达的细胞与软琼脂中的菌落速率进行了比较。结果，在过表达ATDC基因的细胞中，菌落形成率降至约1％。在检查的两个细胞系中都观察到了菌落形成的下降。然后使用相同的细胞系来确定ATDC基因的过表达是否对细胞增殖率有影响。结果表明，在所检查的两个细胞系中，ATDC基因的过表达都显着抑制了细胞增殖。软琼脂中菌落形成能力的抑制和细胞增殖率的抑制是许多癌症抑制基因共有的。为了确定ATDC基因是否是癌症抑制基因之一，有必要研究是否经常在癌细胞中观察到ATDC基因中的突变，我们计划将来阐明这一点。