COX‐2・EGF受容体・DNA‐PK・ATMのクロストーク解析による放射線増感

通过 COX-2、EGF 受体、DNA-PK 和 ATM 串扰分析进行放射增敏

• 批准号: 20659187
• 负责人: 細井 義夫
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Hiroshima University (2010)Niigata University (2008-2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659187/
• 关键词: 放射線; ATM; ATR; DNA-PK; 上皮増殖因子受容体; ERK

本研究では、COX-2・EGF受容体・DNA-PK・ATMが一つのネットワークを作っていると仮定し、これらの関係と放射線による影響を明らかにすることにより、癌に特異的な放射線増感のために最も効率的な分子標的を探索することを目的とする。EGF受容体やCOX-2は一部の癌で過剰発現していることから、正常組織に比べ癌組織で特異的に放射線増感することが可能と考えられる。作業仮説として、「COX-2・EGF受容体は、DNA-PK・ATMを介して放射線感受性に関与している」と考えて研究を進めた。COX阻害剤としては、イブプロフェンとインドメタシンを放射線照射前に投与して、放射線によるERK1/2活性化が抑制されるかどうかを検討した。実験の結果、それらのCOX阻害剤により放射線によるERK1/2の活性化が抑制される傾向が認められたが顕著ではなかった。イブプロフェンとインドメタシンはCOX-1とCOX-2の阻害剤であるため顕著な結果が得られなかった可能性が認められたので、COX-2選択的阻害剤であるmeloxicamとCOX-2 inhibitor IIを用いて実験を行った。meloxicamとCOX-2 inhibitor IIはイブプロフェンやインドメタシンよりもより強く放射線によるERK1/2の活性化を抑制した。COX-2選択的阻害剤は放射線によるp53 Ser-15のリン酸化を若干抑制した。また、ATM活性化を活性化特異的抗リン酸化ATM抗体により評価した結果、COX-2選択的阻害剤は放射線によるATM活性化を部分的に阻害した。これに対し、COX-2選択的阻害剤は紫外線によるATR活性化には影響を与えなかった。COX-2選択的阻害剤は放射線照射後の細胞生存率を低下させたが、その程度は細胞の種類によって大きく異なった。

在这项研究中，我们假设COX-2，EGF受体，DNA-PK和ATM形成一个单个网络，并通过阐明辐射的关系和效果，我们旨在寻找最有效的分子靶标，以实现癌症特异性放射线化。由于某些癌症中EGF受体和COX-2过表达，因此认为可以在癌症组织中明确实现辐射敏化，而不是在正常组织中。这项研究的观点是“ COX-2和EGF受体通过DNA-PK和ATM参与辐射敏感性”。作为COX抑制剂，在辐射前施用布洛芬和吲哚美辛，以确定辐射诱导的ERK1/2激活是否抑制。实验表明，这些COX抑制剂倾向于通过辐射抑制ERK1/2的激活，但这并不是特别明显。正如发现布洛芬和吲哚美辛是Cox-1和Cox-2的抑制剂，没有获得显着结果，我们使用COX-2选择性抑制剂Meloxicam和Cox-2抑制剂II进行了实验。 Meloxicam和Cox-2抑制剂II比布洛芬和吲哚美辛更强烈地抑制了辐射激活ERK1/2。 COX-2选择性抑制剂通过辐射略微抑制了p53 Ser-15的磷酸化。此外，使用激活特异性的抗磷酸化ATM抗体评估了ATM激活，COX-2选择性抑制剂部分通过辐射抑制了ATM激活。相反，COX-2选择性抑制剂对紫外线的ATR激活没有影响。 COX-2选择性抑制剂降低了辐射后的细胞存活，但是感染程度取决于细胞类型。

项目成果

Evacuation from the restricted zone of the damaged Fukushima nuclear power plant ; facing with the reality.

从受损的福岛核电站限制区撤离；

• 发表时间: 2011
• 期刊: Lancet
• 影响因子: 168.9
• 作者: Taniguchi K;Hirohashi N;Iwasaki Y;Hosoi Y;Kamiya K
• 通讯作者: Kamiya K

前立腺癌治療を例として考えるLQモデルと寡分割照射

以前列腺癌治疗为例的 LQ 模型和大分割照射

• 发表时间: 2010
• 期刊: 癌の臨床 56
• 作者: Takahashi;A.;Matsumoto;H.;Ohnishi;T.;Tsuchiya KJ;細井義夫
• 通讯作者: 細井義夫

重粒子線照射によるEGF受容体の活性化

重离子束照射激活EGF受体

• 发表时间: 2008
• 作者: 細井義夫;榎本敦;笹野仲史;加藤宝光;関根絵美子;岡安隆一;宮川清
• 通讯作者: 宮川清

放射線によるEGF受容体・ERK1/2活性化の機序解明

阐明辐射激活 EGF 受体/ERK1/2 的机制

• 发表时间: 2010
• 作者: 川口弦;佐藤元俊;青山英史;笹井啓資;細井義夫
• 通讯作者: 細井義夫

p53を介したエアダラボン(ラジカツト)による放射線防護効果

空气达拉奉（Radicut）的辐射防护效果via p53

• 发表时间: 2008
• 作者: 細井義夫;笹野仲史;榎本敦;中川恵一
• 通讯作者: 中川恵一