DNA依存性プロテインキナーゼを利用した放射線感受性予測と放射線増感

使用 DNA 依赖性蛋白激酶进行放射敏感性预测和放射增敏

基本信息

  • 批准号:
    13218036
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

放射線によりDNAには様々な損傷が生じるが、細胞の生死にとって重要なのはDNA2本鎖切断であることがわかっている。DNA2本鎖切断は非相同的末端結合機構と相同的組換えにより修復される。このうち、人間の細胞では主に非相同的末端結合機構により修復が行われることが報告されている。我々は、非相同的末端結合機構の最初のステップであるDNA依存性プロテインキナーゼ(DNA-PK)の活性がPI3-キナーゼ阻害剤の1つwortmanninにより阻害され、放射線感受性が高められることを報告した(Hosoi et al. Int. J. Cancer1998)。さらに、我々は培養食道癌細胞の放射線感受性とDNA-PK活性の間に相関関係が認められることを明らかにした(Zhao et al. Clin. Cancer Res. 2000)。DNA依存性プロテインキナーゼ(DNA-PK)活性と放射線感受性に相関があるかどうかを検討する目的で、食道癌と大腸癌を用いて正常組織と癌組織の間でDNA-PK活性に違いがあるかどうかを検討した。術前未治療の大腸癌12例で検討した結果、全例で癌組織において有意にDNA-PK活性が高かった。術前未治療の食道癌14例を検討した結果では、正常組織と癌組織の間でDNA-PK活性に有意な違いは認められなかった。直鎖状DNA類似物質が細胞レベルでDNA-PK活性を抑制するかどうかを検討した結果、細胞上清中に加えた場合にもDNA-PK活性が抑制されることが明らかになった。
Radiation に よ り DNA に は others 々 な damage が raw じ る の が, cell death に と っ て important な の は DNA2 this lock cut で あ る こ と が わ か っ て い る. DNA2 locks cut off と non-identical end bonding mechanisms と the same assembly replacement えによ と repair される. こ の う ち, の human cells で は に Lord at the end of the same combination institution に よ り line repair が わ れ る こ と が report さ れ て い る. I 々 は, not the end of the same combination institution の initially の ス テ ッ プ で あ る DNA dependency プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ (DNA - PK) の active が PI3 - キ ナ ー ゼ resistance against tonic の 1 つ wortmannin に よ り resistance against さ れ, high radiation susceptibility が め ら れ る こ と を report し た (Hosoi et al. Int. J. Cancer1998. さ ら に, I 々 は の culture esophageal Cancer cells radiation susceptibility と に phase between DNA - PK activity の masato masato is が recognize め ら れ る こ と を Ming ら か に し た (Zhao et al. Clin. Cancer Res, 2000). DNA dependency プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ (DNA - PK) active と radiation susceptibility に phase masato が あ る か ど う か を beg す 検 る purpose で, esophageal と を colorectal cancer with い て cancer と normal tissue の で DNA - PK activity between に violations い が あ る か ど う か を beg し 検 た. The results of で検 investigation of た in 12 cases of untreated colorectal cancer before surgery and the results of で cancer tissues of all cases, にお て て て, showed that the にDNA-PK activity が was high った った. Preoperative treatment not の esophageal cancer 14 cases を beg し 検 た results で は cancer と, normal tissue の で DNA - PK activity between に intentionally な violations い は recognize め ら れ な か っ た. Straight DNA lock to similar material が cells レ ベ ル で DNA - PK inhibition す を る か ど う か を beg し 検 た result, in cell supernatant に え た occasions に も DNA - PK inhibition さ が れ る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Yoshida, M.: "Roles of DNA-dependent protein kinase and ATM in cell-cycle dependent radiation sensitivity in human cells"International Journal of Radiation Biology. (in press).
Yoshida, M.:“DNA 依赖性蛋白激酶和 ATM 在人类细胞细胞周期依赖性辐射敏感性中的作用”国际放射生物学杂志。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hosoi, Y.: "Phosphorothioate oligonucleotides, suramin and heparin inhibit DNA-dependent protein kinase activity"British Journal of Cancer. (in press).
Hosoi, Y.:“硫代磷酸酯寡核苷酸、苏拉明和肝素抑制 DNA 依赖性蛋白激酶活性”英国癌症杂志。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
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  • 作者:
    橋本 拓磨;村田 泰彦;漆原 佑介;志賀 壮一郎;武田 一也;細井 義夫
  • 通讯作者:
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DNA依存性プロテインキナーゼを利用した放射線感受性予測と放射線増感
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    1996
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    1995
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  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)

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知道了