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HIVゲノムの翻訳機構研究と医薬品開発への応用

HIV基因组翻译机制研究及其在药物研发中的应用

基本信息

批准号：
08269204
负责人：
中村義一
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

HIVゲノムの発現は翻訳レベルで厳密に制御されているため、翻訳機構を標的とするエイズ医薬品の開発は有効なアプローチである。特に、翻訳フレームシフトはウィルスに特有で、その効率のわずかなくるいがウィルス増殖の顕著な低下をもたらす。そのため、フレームシフトを標的とするエイズ医薬品の開発研究は、有効性、具体性、短期性の点から、優れたアプローチと考えられる。この基本戦略に従って実施した研究成果を要約する。1.HIV Gag-Polフレームシフトを標的とする抗エイズ薬の発見を目的として、動物細胞、酵母細胞、無細胞系でフレームシフト検定系を作成し、基礎的解析を完了した。その内、動物細胞へのトランスフェクションによるフレームシフト検定系を、マス・スクリーニング用に検討・改良し実用化した。現在、化合物コレクションの1次スクリーニングを実施している。2.検査の省力化に適したスクリーニング系を、試験管内蛋白質合成反応を利用して作成し実用化の検討を行っている。3.W.Taylorらが理論的に指摘したHIV未同定遺伝子の真偽(仮想的なセレノ蛋白質の合成)を検証するために必要な、予測ペプチド群の作成とこれに対する抗体の作成を完了し、臨床検体試験を開始した。仮説が正しければエイズ研究のブレークスルーとなるかもしれない。4.翻訳機構の基礎的研究から、蛋白質とRNA間の分子擬態(Molecular Mimicry)という生物学上の新概念を発見提唱した。分子擬態を利用すれば、CD4エピトープを擬態しHIV粒子を不活化するような新RNA医薬品の開発が期待できる。5.上記の研究には関連しないが、エイズの合併症であるカリニ肺炎菌に抗原変換の遺伝的な仕組みが存在し、その発現スイッチが染色体のテロメアに局在してDNA組換え部位となっていることを明らかにした。

HIV must be developed in a way that is controlled by the virus, by the virus mechanism, and by the development of medical products. Special features include: The research on the development of medical products is effective, specific and short-term. The basic strategy is to implement the research results. 1. HIV Gag-Pol gene targeting, anti-retroviral discovery, animal cell, yeast cell, cell-free system development, basic analysis completed In vivo, animal cell culture, cell culture, Now, the first time the compound is used, the compound is used. 2. To investigate the labor-saving process of protein synthesis and utilization of protein synthesis reaction in tube. 3. W. Taylor's theory of HIV infection and protein synthesis is necessary to test the authenticity of HIV infection, predict the preparation of HIV antibody, and start clinical laboratory tests. It is said that the research and development of the company is very important. 4. The fundamental research on the mechanism of translation, molecular Mimicry between protein and RNA, and new concepts in biology have been proposed. Molecular mimicry, CD4 mimicry and HIV particle activation are expected to lead to the development of new RNA drugs. 5. The above study is related to the existence of DNA genome transformation sites in the presence of pneumonia, antigen transformation and genetic diversity.