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抗生物質カプリマイシンA3の全合成に基づくDNAとの高次構造複合体形成機構の解明

抗生物質カプリマイシンA3の全合成に基づくDNAとの高次構造複合体形成機構の解明
基于抗生素辣椒霉素A3的全合成阐明与DNA形成构象复合物的机制
批准号：
09231222
负责人：
中谷 和彦
金额：
$1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09231222/
关键词：
カプリマイシンA3DNAアルデヒドユニットビニルエポキシド側鎖

项目摘要

项目成果

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抗生物質カプリマイシンA3は、顕著な抗腫瘍活性と多彩な官能基を有した高次構造を持つ天然物である。カプリマイシンA3はDNAおよびDNAグループ内に位置する水分子の三者からなる高次構造複合体を形成し、DNAを極めて効率よくアルキル化する。DNAと効率よく高次構造複合体を形成し、DNAをアルキル化するために必要なカプリマイシンA3の構造を明らかにすることにより、DNAと高効率で高次構造複合体を形成する有機分子、即ち新規抗ガン剤の分子設計に貴重な知見を提供出来るものと考えた。平成9年度は、カプリマイシンA3の全合成研究を強力に推進した。全合成を早期に達成するために、ABCD環部分をA環部分で二つのユニットに分ける逆合成経路を採用した。即ち、BCD環部分に相当するアルデヒドユニットと、将来A環構築の手がかりとなるアセチレン構造を持つ光学活性なビニルエポキシド側鎖をカップリングした後、本研究者が開発したエチニルケトンの6-エンドダイゴナル環化反応をケトンに用いてA環の構築を行った。一方、両対称体が容易に入手出来るリンゴ酸から山口等により報告されている方法を用いてCD環部分を構築した後、酢酸ユニットを二分子導入後環化、酸化段階を調節してBCD環アルデヒドへ誘導した。アセチレン構造を持つ光学活性なビニルエポキシド側鎖ユニットは、市販されている(Z)体アリルアルコールの不斉エポキシ化、もしくは同じく市販されている(E)体アリルアルコールの不斉ジヒドロキシル化反応と光延反応の組み合わせにより合成した。
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
中谷,和彦: "Design of DNA-Cleaving Agents" Bull.Chem.Soc.Jpn.69. 3007-3019 (1996)
Kazuhiko Nakatani：“DNA 切割剂的设计”Bull.Chem.Soc.Jpn.69 (1996)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
中谷 和彦: "Studies on the mechanism of DNASequence Selective Alky latian by Kapurimycin A3 Analogs," Nucleic Acids Sym.Series.37. 27-28 (1997)
Kazuhiko Nakatani：“卡普霉素 A3 类似物对 DNA 序列选择性烷基拉提安机制的研究”，Nucleic Acids Sym.Series.37 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
中谷 和彦: "Photoiuduced Cleavage of Single and Double Stranded DNA of Single Guanine Proximal to Target Seguence," Nucleic Acids Sym.Series.37. 85-86 (1997)
Kazuhiko Nakatani：“单鸟嘌呤近端目标序列的单链和双链 DNA 的光诱导切割”，Nucleic Acids Sym.Series.37 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
中谷 和彦: "Highly Efficient Photochemical Generaltion of o-Quione methide from manich Bases of Phenol Perivatives." Tetrahedron Lett.38. 5005-5008 (1997)
Kazuhiko Nakatani：“从苯酚衍生物的马尼奇碱中高效光化学概括。”38 (1997)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    Elucidation of the binding pathway of mismatch-binding molecules to abnormally elongated repeat sequences and their shortening-inducing effects
    • 批准号：
      22H00351
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $27.29万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      中谷 和彦
    • 依托单位：
      Osaka University
    ナノポアシーケンサーにおける一塩基分解能を達成する塩基読み取り分子に関する研究
    • 批准号：
      14F04039
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.47万
    • 财政年份：
      2014
    • 负责人：
      中谷 和彦
    • 依托单位：
      Osaka University
    RNA鎖中の(CAG)nリピート配列を認識する低分子リガンドの創製に関する研究
    • 批准号：
      06F06061
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      中谷 和彦
    • 依托单位：
      Osaka University
    CAGリピート結合リガンドの発見に基づいたリピート伸長抑制
    • 批准号：
      17019039
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.07万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      中谷 和彦
    • 依托单位：
      Osaka University
    国内基金
    海外基金
    自供能传感阵列同步量化游离DNA与PSA实现前列腺癌的诊断和预后判断
    • 批准号：
      JCZRLH202601177
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      黄冈师范学院
    二氢杨梅素通过线粒体代谢重编程抑制DNA同源重组修复逆转口腔癌细胞放疗抵抗的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ80500
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      阳帆
    • 依托单位：
      湖南医药学院
    乳酸通过ESM1-Akt-MDM2-p53通路调控卵巢癌DNA损伤和抗肿瘤免疫应答的分子机制研究
    • 批准号：
      2026JJ81975
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      肖娇
    • 依托单位：
      南华大学附属南华医院
    淫羊藿苷通过TET2介导DNA去甲基化调控Hippo-YAP/TAZ通路逆转绝经后骨质疏松症成血管-成骨耦联失衡的机制研究