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CAGリピート結合リガンドの発見に基づいたリピート伸長抑制

CAGリピート結合リガンドの発見に基づいたリピート伸長抑制
基于 CAG 重复结合配体的发现抑制重复延伸
批准号：
17019039
负责人：
中谷 和彦
金额：
$3.07万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2005 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17019039/
关键词：
トリプレットリピート遺伝子疾患

项目摘要

项目成果

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ポリグルタミン病(ハンチントン病)は、遺伝子翻訳領域のCAGトリプレット配列の伸長による、蛋白中でのポリグルタミン生成が原因となることが知られている。一般に、CXGリピートを持つDNAは、G:C塩基対とX:Xミスマッチ塩基対からなるヘアピンループを形成しやすく、この準安定なヘアピンループ形成の安定性がリピート伸長における重要な因子であることが判ってきた。我々はCAGトリプレットリピートが形成するヘアピンループをドラッグにより特異的に安定化することに成功した。我々が発見したCAGリピート結合ドラッグは、CAGリピートで特異的な構造を形成するため、この構造を標的として、この特異的な構造を認識するRNAアプタマーを、ランダムライブラリーから探索した。70ヌクレオチドをDNAライブラリとして持つオリゴマーを化学合成し、両端にはEco R1とBam H1制限サイトを介してプライマー領域を結合させた。T7 RNAポリメラーゼを用いて、RNAライブラリを作成した後、(CAG)n配列を固定化したビーズにナフチリジン-アザキノロンを作用させ複合体形成後、RNAライブラリとの結合を行い、ビーズ上に残る結合性RNA画分を回収した。さらに逆転写によりDNAライブラリを再生し、PCRにより増幅し、最初の工程に戻るセレクションを実施した。しかしながら、現時点では有為なRNAアプタマーを得るに至っていない。セレクション条件並びに複合体形成条件の最適化が必要であるとの結論に達した。
期刊论文(1)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Small-molecule ligand induces nucleotide flipping in (CAG)n trinucleotide repeats
DOI： 10.1038/nchembio708
发表时间： 2005-06-01
期刊： NATURE CHEMICAL BIOLOGY
影响因子： 14.8
作者： [Nakatani, K, Hagihara, S, Kojima, C]
通讯作者： Kojima, C
Elucidation of the binding pathway of mismatch-binding molecules to abnormally elongated repeat sequences and their shortening-inducing effects
  • 批准号：
    22H00351
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $27.29万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    中谷 和彦
  • 依托单位：
    Osaka University
ナノポアシーケンサーにおける一塩基分解能を達成する塩基読み取り分子に関する研究
  • 批准号：
    14F04039
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.47万
  • 财政年份：
    2014
  • 负责人：
    中谷 和彦
  • 依托单位：
    Osaka University
RNA鎖中の(CAG)nリピート配列を認識する低分子リガンドの創製に関する研究
  • 批准号：
    06F06061
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 资助金额：
    $1.54万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    中谷 和彦
  • 依托单位：
    Osaka University
ハンチントン病発症予防-CAGリピートエクスパンジョンを抑制するドラッグの開発
海外基金