新しい概念「テロメアノット」形成に基づいたテロメラーゼ阻害剤の開発

基于“端粒结”形成新概念开发端粒酶抑制剂

• 批准号: 16023234
• 负责人: 中谷 和彦
• 金额: $ 3.78万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023234/
• 关键词: テロメア; がん細胞パネル; TRAPアッセイ

本年度は、(1)ナフチリジンダイマーによるin vitro抗がん活性評価。(2)ナフチリジンテトラマーの構造最適化。(3)新規ナフチリジンテトラマーの分子設計と合成に重点をおき研究を進めた。グアニン-グアニンミスマッチに強く結合する合成低分子「ナフチリジンダイマー」がヒトテロメア配列5'-TTAGG-3'に強く結合するという発見に基づいて、ナフチリジンダイマーならびにその2量体によるテロメラーゼ伸長阻害を検討してきた。ナフチリジンダイマーは、ヒト培養がん細胞パネルによるスクリーニングにより、有効濃度が十分に低く(G150,-5.32)、Differential growth inhibitionがやや弱いながら認められた。既存の抗癌剤との作用機序の類似性はCompare Marginalであった。ナフチリジンダイマーに関しては現在Xenograftによるin vivo抗腫瘍効果の検定を依頼している。ナフチリジンダイマーの2量体となる「ナフチリジンテトラマー」は、テロメア配列に2:1の結合比で複合体を形成し、TRAPアッセイからテロメラーゼによるテロメア伸長反応をダイマーより低濃度で阻害する。ナフチリジンダイマーの抗がん活性評価からナフチリジンテトラマーの抗がん活性評価のため、低い水溶性の改善を試みた。リンカー部位をアルキル基からアミノ基を有する構造に代えたところ、水溶性は向上したが、テロメア配列への結合能は低下した。現在リンカー構造の最適化による結合能のさらなる増強と水溶性の向上を検討している。

This year,(1). (2)Optimization of structure. (3)New regulations on molecular design and synthesis The synthesis of low molecular weight "" The cell growth rate is very low (G150,-5.32), and the Differential growth inhibition is very weak. The similarity of existing anticancer agents and their mechanisms of action is compared with that of Marginal. In vivo anti-tumor effect determination The 2-dimensional complex is formed with a binding ratio of 2:1, and the TRAP is formed at a low concentration. Anti-virus activity evaluation, low water solubility test The binding energy of the organic phase is low, and the water solubility is high. The optimization of the structure of the polymer is discussed in terms of the increase of the binding energy and the increase of the water solubility.

项目成果

Highly sensitive detection of GG mismatched DNA by surfaces immobilized naphthyridine dimer through poly(ethylene oxide) linkers.

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2003.12.079
• 发表时间: 2004-03
• 期刊: Bioorganic & medicinal chemistry letters
• 影响因子: 2.7
• 作者: K. Nakatani;A. Kobori;H. Kumasawa;I. Saito

2-Ureidoquinoline : a useful molecular element for stabilizing single cytosine ant thymine bulges

2-脲基喹啉：一种用于稳定单胞嘧啶蚂蚁胸腺嘧啶凸起的有用分子元素

• 发表时间: 2004
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 14
• 作者: Taisei Kaizoji;Michiyo Kaizoji;D.Oyamatsu;児玉晴男;MGC Project Team;小野晋太郎;Imamura F;中谷和彦ほか
• 通讯作者: 中谷和彦ほか

The binding of Guanine-Guanine Mismatched DNA to Naphthyridine Dimer Immobilized Sensor Surfaces : Kinetic Aspects

鸟嘌呤-鸟嘌呤错配 DNA 与萘啶二聚体固定传感器表面的结合：动力学方面

• 发表时间: 2004
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry 12
• 作者: K.Fujimura;K.Itou;K.Takeda;F.Itakura;中谷和彦ほか
• 通讯作者: 中谷和彦ほか

Solvent Effects on the Suppression of Oxidative Decomposition of Guanine by Phenyl Group Attachment in DNA

溶剂对DNA中苯基连接对鸟嘌呤氧化分解的抑制作用

• 发表时间: 2004
• 期刊: Journal of Physical Chemistry, B 108
• 作者: 胡桃澤清文;名和豊春;中谷和彦ほか
• 通讯作者: 中谷和彦ほか

A new ligand binding to G-G mismatch having improved thermal and alkaline stability.

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2004.11.003
• 发表时间: 2005-01
• 期刊: Bioorganic & medicinal chemistry letters
• 影响因子: 2.7
• 作者: T. Peng;Takashi Murase;Yuki Goto;A. Kobori;K. Nakatani