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高度生体応答分子の全合成

高生物响应性分子的全合成

基本信息

批准号：
09231240
负责人：
大船泰史
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

α,α-ジ置換-α-アミノ酸類は、天然から遊離あるいは生理活性含窒素化合物の部分構造としてはしばしば見いだされている。このような4級炭素結合型アミン構造はα位の二つの置換基によりアミノ酸部位の回転が強く束縛されていることが特徴的であり、生理活性やその発現の分子構造研究から興味を集めている。本研究では、分子内に4級炭素結合型アミン構造をもつ抗生物質アルテミシジンに対して、独自に開発した不斉転写型ストレッカー合成を鍵階段に適用して合成研究を行ったので報告する。アルテミシジンはStreptomyces Sioyaensis SA-1758から単離され、顕著な抗カビ・抗腫瘍活性を示すことが報告されている。アルテミシジンのモデル研究として、これまでにその5員環部はα-ケトアミノ酸エステルの分子内ストレッカー合成によってエナンチオ収斂的に合成できることを報告している。全合成にあたって、まず必要な炭素骨格が整った出発物質が必要と考えた。そこで、ラセミ体のビシクロ[3.3.0]オクタノン誘導体から出発し、α-ヒドロキシケトンに光学活性アミノ酸を導入し、4種のジアステレオマ-の混合物としてα-ケトアミノ酸エステルを得た。ストレッカー合成条件では8種の異性体の生成が可能である。しかしながら、本反応では環状ケチミン中間体のイミン・エナミン異性化の際に、不斉転写基の反応側からニトリル基の攻撃が優先することが期待され、実際にビシクロ環の付け根に由来する2種のジアステレオマ-のみが立体選択的に生成した。望ましい立体配置をもつ異性体をオゾン酸化でイミン体に酸化したのち、塩酸加水分解によりアルテミシジンの立体化学を満足するビシクロ[3.3.0]オクタノン骨格をもつ光学活性アミノ酸が合成できた。本アミノ酸から光学活性アルテミシジンへの誘導を現在試みている。

α,α-substituted-α-amino acids, naturally dissociated compounds, physiologically active compounds, partially structurally modified compounds The structure of carbon bond type 4 is composed of two substitution groups at α-position, strong binding of acid site, physiological activity and molecular structure. This paper reports on the synthesis of antibiotics in the molecular structure of 4-order carbon-bound antibiotics, which is suitable for the development of novel antibiotics in the key synthesis stage. Streptobacter Sioyaensis SA-1758 was reported to have anti-tumor and anti-tumor activity. The synthesis of 5-membered rings of α-hydroxy-3-methyl-N-methyl-N-methyl-N- All synthetic materials are necessary for the synthesis of carbon materials. A mixture of four kinds of optically active acids was introduced into the reaction system. 8 kinds of heteromorphs can be produced under the conditions of synthesis. However, this reaction is expected to give priority to attacks on the reverse side of the non-reactive base when the ring-like intermediate is heterogenized. In fact, the two types of non-reactive materials are created due to the three-dimensional selection of the ring-like intermediate. It is hoped that the stereochemistry of the heterostructure will be completed by acidification of the heterostructure, hydrolysis of the acid, and stereochemistry of the heterostructure [3.3.0]. The present invention relates to a method for preparing an optical active substance from an acid.