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骨肉腫に優位に発現する骨芽細胞カドヘリンのバリアントフォーム

成骨细胞钙粘蛋白的变体主要在骨肉瘤中表达

基本信息

批准号：
09254215
负责人：
工藤明
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254215/
关键词：
カドヘリン骨芽細胞骨肉腫バリアント型 Pax5

项目摘要

OB-カドヘリンはマウス骨芽細胞よりクローニングされたカドヘリン分子であり、骨芽細胞を含む間葉系の細胞に発現している。その機能の全貌は未だ明らかではないが、骨組織では骨芽細胞で発現が認められるため、、骨形成における細胞間の相互作用、特に骨芽細胞のadherens junctionの形成に関係している可能性がある。ヒトOB-カドヘリンでは、マウスOB-カドヘリンと97%同一な120kDの正常型の他に、細胞間接着能を持たない85kDのバリアント型OB-カドヘリン、正常型の分解産物と考えられる80kDの分泌型の3種類が存在している。正常型は細胞膜上に発現しており、E-カドヘリンと同様にカルシウム依存性の細胞間接着能がみられ、その細胞内領域にはβ-カテニンが結合している。バリアント型OB-カドヘリンは膜貫通部領域に179bpのエクソンが挿入するalternative splicingによって生じる。細胞膜上に発現しているものの、その細胞内領域が全く正常型と異なるためβ-カテニンと結合できず、単独ではカドヘリンに特徴的な細胞間接着を持たない。当初は正常型の機能をドミナントネガティブ機構により阻害すると考えられていたが、バリアント型及び正常型が同時に発現している場合には、バリアント型の細胞間接着能が維持されることが明らかになった。上記のOB-カドヘリンのIsoform発現について、凍結骨肉腫腫瘍組織を用いて検討を行ったところ、RT-PCR法により23検体でバリアント型及び正常型の発現がみられ、その中の3検体では、バリアント型のみの発現が認められた。さらに、Northern blot法により解析が可能であった8例について検討を行ったところ、転移巣ではOB-カドヘリンの全体の発現は減少しているが、バリアント型の発現は亢進していることが明らかになった。可能であった6例についてWestern blot法による検討を行ったところ、原発巣3例では分泌型がドミナントに発現しており、正常型の発現はわずかであった。転移巣3例ではOB-カドヘリンの発現は原発巣に比較して著しく低下していた。

OB-Bone bud cell bone bud cell The ヘリンmolecules are であり, and the bone bud cells are the cells of the mesenchymal system. The overall picture of the function of the bone tissue is unknown and the bone bud cells are now recognized.るため、、bone formation における Interaction between cells、Special bone bud cells のadherens The possibility of forming a junction is a relationship.ヒトOB-カドヘリンでは, マウスOB-カドヘリンと97% the same 120kD normal type, other cells that can be maintained indirectly There are 3 types of い85kD のバリアント type OB-カドヘリン, normal type のdegradation product とKao えられる80kD のsecreted type している. Dependence of normal type に発 on the cell membrane of しており and E-カドヘリンと Same as 様にカルシウムThe intercellular linkage between the cells is the がみられ, and the intracellular domain にはβ-カテニンがcombination is the している.バリアント type OB-カドヘリンは film penetration area に179bp のエクソンが insert するalternative splicing によって生じる. On the cell membrane, there is no normal type, and there is no normal type in the intracellular domain, and there is no β- The カテニンと combined できず and the single ではカドヘリンに特徴's cells are indirectly connected to the をholding たない. The original function of the normal type was the をドミナントネガティブ mechanism, which blocked the すると考えられていたが, バリアントtype and びThe normal type can appear at the same time, and the バリアント type cells can indirectly maintain the condition of the cells. The above-mentioned OB-カドヘリンのIsoform 発出について, frozen osteosarcoma and tumor tissue をいて検を行ったところ, RT-PCR法により23検体でバリアントtype and びnormal type の発成がみられ,その中の3検体では、バリアントTYPE のみの発 appear められた.さらに、Northern It is possible to analyze the blot method using 8 examples. The overall リンのの発appears and decreases しているが, and the バリアントtype の発appears and increases and していることが明らかになった. Possible 6 cases Western The blot method is used to detect the secretion type and 3 cases of the original disease.がドミナントに発appears しており, normal type の発appears はわずかであった.転 Move the 3 cases of ではOB-カドヘリンの発appears and the original 発壣に compares the して出しく下注していた.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

鹿島健司、川口実太郎、堀内啓、竹下淳、工藤明、町並陸生: "OBカドヘリンの機能及び骨肉腫での発現異常" 日本病理学会. (1998)

Kenji Kashima、Minoru Kawaguchi、Kei Horiuchi、Jun Takeshita、Akira Kudo、Rikuo Machinami：“OB 钙粘蛋白的功能和骨肉瘤中的异常表达”日本病理学会 (1998)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

垣内千尋、杉山祐太朗、鹿島健司、竹内賢吾、岡輝明、清水誠一郎、森茂郎、工藤明、町並陸生: "B細胞におけるOBカドヘリンの発現" 日本病理学会. (1998)

Chihiro Kakiuchi、Yutaro Sugiyama、Kenji Kashima、Kengo Takeuchi、Teruaki Oka、Seiichiro Shimizu、Shigeru Mori、Akira Kudo、Rikuo Machinami：“OB-钙粘蛋白在 B 细胞中的表达”日本病理学会（1998 年）。