骨肉腫に優位に発現する骨芽細胞カドヘリンのバリアントフォーム

成骨细胞钙粘蛋白的变体主要在骨肉瘤中表达

基本信息

批准号：
09254215
负责人：
工藤明
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254215/
关键词：
カドヘリン骨芽細胞骨肉腫バリアント型 Pax5

项目摘要

OB-カドヘリンはマウス骨芽細胞よりクローニングされたカドヘリン分子であり、骨芽細胞を含む間葉系の細胞に発現している。その機能の全貌は未だ明らかではないが、骨組織では骨芽細胞で発現が認められるため、、骨形成における細胞間の相互作用、特に骨芽細胞のadherens junctionの形成に関係している可能性がある。ヒトOB-カドヘリンでは、マウスOB-カドヘリンと97%同一な120kDの正常型の他に、細胞間接着能を持たない85kDのバリアント型OB-カドヘリン、正常型の分解産物と考えられる80kDの分泌型の3種類が存在している。正常型は細胞膜上に発現しており、E-カドヘリンと同様にカルシウム依存性の細胞間接着能がみられ、その細胞内領域にはβ-カテニンが結合している。バリアント型OB-カドヘリンは膜貫通部領域に179bpのエクソンが挿入するalternative splicingによって生じる。細胞膜上に発現しているものの、その細胞内領域が全く正常型と異なるためβ-カテニンと結合できず、単独ではカドヘリンに特徴的な細胞間接着を持たない。当初は正常型の機能をドミナントネガティブ機構により阻害すると考えられていたが、バリアント型及び正常型が同時に発現している場合には、バリアント型の細胞間接着能が維持されることが明らかになった。上記のOB-カドヘリンのIsoform発現について、凍結骨肉腫腫瘍組織を用いて検討を行ったところ、RT-PCR法により23検体でバリアント型及び正常型の発現がみられ、その中の3検体では、バリアント型のみの発現が認められた。さらに、Northern blot法により解析が可能であった8例について検討を行ったところ、転移巣ではOB-カドヘリンの全体の発現は減少しているが、バリアント型の発現は亢進していることが明らかになった。可能であった6例についてWestern blot法による検討を行ったところ、原発巣3例では分泌型がドミナントに発現しており、正常型の発現はわずかであった。転移巣3例ではOB-カドヘリンの発現は原発巣に比較して著しく低下していた。

OB-钙粘着蛋白是一种从小鼠成骨细胞克隆的钙粘蛋白分子，并在包括成骨细胞在内的间充质细胞中表达。其功能的全部范围尚不清楚，但是由于在成骨细胞中观察到骨组织中的表达，因此它可能与骨形成中的细胞 - 细胞相互作用有关，尤其是成骨细胞粘附连接的形成。除了与小鼠OB-钙粘着蛋白相同的97％的人类OB-钙粘蛋白的正常形式外，还有三种类型：85KD变体OB-钙粘着蛋白（没有细胞细胞粘附能力）和80KD分泌形式，这被认为是正常的降解产物。正常形式在细胞膜上表达，并且像E-钙粘着蛋白一样，表现出钙依赖性细胞间粘附能力，β-catenin与细胞内区域结合。变体OB-钙粘着蛋白是通过替代剪接发生的，其中将179 bp的外显子插入跨膜区域。尽管它在细胞膜上表达，但其细胞内区域与正常类型完全不同，不能与β-catenin结合，并且本身没有钙粘着蛋白的细胞间粘附特征。最初，人们认为正常功能受到显性负面机制的抑制，但是已经揭示了当变体和正常形式同时表达时，会保持变体的细胞细胞粘附能力。使用冷冻骨肉瘤肿瘤组织检查上述OB-钙粘着蛋白的同工型表达，23个标本显示了RT-PCR的变异和正常形式的表达，其中3个标本显示单独的变体表达。此外，我们研究了八种情况，可以使用北印迹法进行分析，并发现在转移灶中降低了OB-钙粘着蛋白的总表达，但变体形式的表达增加了。使用Western印迹法检查了六种可能的病例，在三种原发性病变病例中，分泌形式显着表示，而正常形式很少表达。在三种转移灶的情况下，与原发灶相比，OB-钙粘着蛋白的表达显着降低。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

鹿島健司、川口実太郎、堀内啓、竹下淳、工藤明、町並陸生: "OBカドヘリンの機能及び骨肉腫での発現異常" 日本病理学会. (1998)

Kenji Kashima、Minoru Kawaguchi、Kei Horiuchi、Jun Takeshita、Akira Kudo、Rikuo Machinami：“OB 钙粘蛋白的功能和骨肉瘤中的异常表达”日本病理学会 (1998)。

DOI：
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0
作者：
通讯作者：

垣内千尋、杉山祐太朗、鹿島健司、竹内賢吾、岡輝明、清水誠一郎、森茂郎、工藤明、町並陸生: "B細胞におけるOBカドヘリンの発現" 日本病理学会. (1998)

Chihiro Kakiuchi、Yutaro Sugiyama、Kenji Kashima、Kengo Takeuchi、Teruaki Oka、Seiichiro Shimizu、Shigeru Mori、Akira Kudo、Rikuo Machinami：“OB-钙粘蛋白在 B 细胞中的表达”日本病理学会（1998 年）。