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骨転移癌、骨肉腫に共通して発現するカドヘリン-11/OBカドヘリン異性体の機能

骨转移癌和骨肉瘤中常见表达的cadherin-11/OB钙粘蛋白异构体的功能

基本信息

批准号：
12213045
负责人：
工藤明
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213045/
关键词：
カドヘリン骨芽細胞骨肉腫バリアント型 Pax5

项目摘要

我々は、細胞間接着分子カドヘリンに骨芽細胞分化制御機能があることを報告する。各種間葉系細胞株におけるカドヘリンの発現を調べた結果、各細胞株はそれぞれが独特なカドヘリンの発現様式を持っており、骨芽細胞系譜では、OBカドヘリン(カドヘリン-11)およびNカドヘリンを発現していることがわかった。同一細胞において複数種のカドヘリンが発現することの意味を調べるために、頭頂骨骨芽細胞と同程度にOBおよびNカドヘリンを発現させたL細胞(L-OB/N)ならびに、それぞれ単独で発現させたL細胞(L-OB,L-N,L-MOCK)を作製した。細胞染色の結果、OBとNカドヘリンは、それぞれが独立してアドヘレンスジャンクションに局在し、共に細胞接着に寄与していると考えられた。また、L-OB/Nにおいては骨芽細胞分化マーカーであるALP,Osteocalcinの発現誘導および骨芽細胞分化のマスター遺伝子であるCbfalの発現上昇が確認された。L-OBでは微弱ながらALPの発現が確認でき、L-N,L-MOCKでは全くそれら発現は確認されなかった。以上のことよりOBカドヘリンは骨芽細胞分化を方向付けし、Nカドヘリンはその作用を増強すると考えられた。NIH3T3においても同様の実験を試みたところALP,Osteocalcinの発現誘導は確認出来なかったが、FGFR2の発現が上昇し、L-OB/Nにおいても同様に発現上昇が確認された。FGFR2は、突然変異が骨格系に多くの異常を示し、Osteopontin発現上昇以前の骨芽細胞前駆細胞において発現することから、骨芽細胞初期分化に重要であると考えられている。これらのことより、OBとNカドヘリンは、未分化な骨芽細胞前駆細胞の細胞分化運命を決定していると考えられる。今回の結果は、複雑な細胞間相互作用が複数種のカドヘリンのよる細胞間認識の結果であると共に、細胞間認識による細胞分化決定機構の存在を示唆するものである。

We report on the function of cell-to-cell adhesion molecules to control differentiation of bone bud cells. The results showed that the development of various mesenchymal cell lines was regulated, and the development of each cell line was different from that of other cell lines. The development of bone bud cell lineages was different from that of OB cell lines. In the same cell, a plurality of different types of cells were found, which meant that L cells (L-OB,L-N,L-MOCK) were produced independently. The results of cell staining, OB and N staining, were analyzed independently. It was confirmed that the expression of Osteocalcin and Osteocalcin was increased in the differentiation of osteoblasts. L-OB, L-N,L-MOCK, ALP, ALP The above results show that the differentiation of osteoblasts is in the direction of differentiation, and the differentiation of osteoblasts is enhanced. NIH3T3, FGFR2 and L-OB/N were identified by the detection and induction of Osteocalcin. FGFR2 is an important factor in the early differentiation of bone bud cells. The cell differentiation fate of undifferentiated bone bud cells is determined by the examination of the cell differentiation process. The result of this study is that multiple cell-to-cell interactions result in multiple types of cell-to-cell recognition, indicating the existence of mechanisms determining cell differentiation.