骨転移癌、骨肉腫に共通して発現するカドヘリン-11/OBカドヘリン異性体の機能

骨转移癌和骨肉瘤中常见表达的cadherin-11/OB钙粘蛋白异构体的功能

• 批准号: 12213045
• 负责人: 工藤 明
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Tokyo Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213045/
• 关键词: カドヘリン; 骨芽細胞; 骨肉腫; バリアント型; Pax5

我々は、細胞間接着分子カドヘリンに骨芽細胞分化制御機能があることを報告する。各種間葉系細胞株におけるカドヘリンの発現を調べた結果、各細胞株はそれぞれが独特なカドヘリンの発現様式を持っており、骨芽細胞系譜では、OBカドヘリン(カドヘリン-11)およびNカドヘリンを発現していることがわかった。同一細胞において複数種のカドヘリンが発現することの意味を調べるために、頭頂骨骨芽細胞と同程度にOBおよびNカドヘリンを発現させたL細胞(L-OB/N)ならびに、それぞれ単独で発現させたL細胞(L-OB,L-N,L-MOCK)を作製した。細胞染色の結果、OBとNカドヘリンは、それぞれが独立してアドヘレンスジャンクションに局在し、共に細胞接着に寄与していると考えられた。また、L-OB/Nにおいては骨芽細胞分化マーカーであるALP,Osteocalcinの発現誘導および骨芽細胞分化のマスター遺伝子であるCbfalの発現上昇が確認された。L-OBでは微弱ながらALPの発現が確認でき、L-N,L-MOCKでは全くそれら発現は確認されなかった。以上のことよりOBカドヘリンは骨芽細胞分化を方向付けし、Nカドヘリンはその作用を増強すると考えられた。NIH3T3においても同様の実験を試みたところALP,Osteocalcinの発現誘導は確認出来なかったが、FGFR2の発現が上昇し、L-OB/Nにおいても同様に発現上昇が確認された。FGFR2は、突然変異が骨格系に多くの異常を示し、Osteopontin発現上昇以前の骨芽細胞前駆細胞において発現することから、骨芽細胞初期分化に重要であると考えられている。これらのことより、OBとNカドヘリンは、未分化な骨芽細胞前駆細胞の細胞分化運命を決定していると考えられる。今回の結果は、複雑な細胞間相互作用が複数種のカドヘリンのよる細胞間認識の結果であると共に、細胞間認識による細胞分化決定機構の存在を示唆するものである。

I 々 々, intercellular molecules カドヘリ カドヘリ に に the function of bone bud cell differentiation and control がある する とを report する. Among all kinds of leaf cell lines に お け る カ ド ヘ リ ン の 発 now を adjustable べ た results, each cell lines は そ れ ぞ れ が unique な カ ド ヘ リ ン の 発 others type を now hold っ て お り bud cells, bone pedigree で は, OB カ ド ヘ リ ン (カ ド ヘ リ ン - 11) お よ び N カ ド ヘ リ ン を 発 now し て い る こ と が わ か っ た. The same cells に お い て plural kinds of の カ ド ヘ リ ン が 発 now す る こ と の mean を adjustable べ る た め に, parietal bone と bud cells in に OB お よ び N カ ド ヘ リ ン を 発 now さ せ た L cells (L - OB/N) な ら び に, そ れ ぞ れ 単 alone で 発 now さ せ た L cells (L - OB, L - N, L - a MOCK) を cropping し た. Cell dyeing の results, OB と N カ ド ヘ リ ン は, そ れ ぞ れ が independent し て ア ド ヘ レ ン ス ジ ャ ン ク シ ョ ン に bureau in し, then に に cells send し て い る と exam え ら れ た. ま た, L - OB/N に お い て は bone bud differentiation マ ー カ ー で あ る ALP, Osteocalcin の 発 now induced お よ び bone bud differentiation の マ ス タ ー posthumous son 伝 で あ る Cbfal の 発 now rising が confirm さ れ た. L - OB で は weak な が ら ALP の 発 が now confirmed で き, L - N, L - a MOCK で は full く そ れ ら 発 は now confirmed さ れ な か っ た. Above の こ と よ り OB カ ド ヘ リ ン は bone bud differentiation を direction pay け し, N カ ド ヘ リ ン は そ の role を raised strong す る と exam え ら れ た. With others in NIH3T3 に お い て も の be 験 を try み た と こ ろ ALP, Osteocalcin の 発 induced は now identified な か っ た が, FGFR2 の 発 が rise し, L - OB/N に お い て も with others に 発 now rising が confirm さ れ た. FGFR2 は, suddenly - different が bone is more に く の abnormal を し, Osteopontin 発 の bone now rise before bud cells before 駆 に お い て 発 now す る こ と か ら, bone early bud cells differentiation に important で あ る と exam え ら れ て い る. こ れ ら の こ と よ り, OB と N カ ド ヘ リ ン は, undifferentiated な bud cells before 駆 の bone cell differentiation luck を decided し て い る と exam え ら れ る. This は の results, after 雑 が plural kinds of interaction between な cells の カ ド ヘ リ ン の よ る intercellular know の results で あ る と に, intercellular know に よ る cell differentiation decision institutions exist の を in stopping す る も の で あ る.

项目成果

梶圭介,工藤明: "卵と精子の膜融合におけるの機能、実験医学"羊土社. 3 (2000)

Keisuke Kaji、Akira Kudo：“卵子和精子膜融合的功能，实验医学”Yodosha 3 (2000)。

TakeshitaS.: "Identification and characterization of mouse bone marrow derived stromal cell lines immortalized by temperature sensitive SV40 T antigen : supportive activity for osteoclast differentiation.Bone."Bone.. revised. (2001)

TakeshitaS.：“通过温度敏感的SV40 T抗原永生化的小鼠骨髓来源的基质细胞系的鉴定和表征：破骨细胞分化的支持活性。骨。”骨..修订。

Kaji,K.: "TNF α-induced osteoclastogenesis requires TRAF6."J.Bone Miner.Res.. revised. (2001)

Kaji, K.：“TNF α 诱导的破骨细胞生成需要 TRAF6。”J.Bone Miner.Res.. 修订（2001 年）。

Kaji,K.: "The gamete fusion process is defective in eggs of Cd9-deficient mice."Nat.Genet.. 279-282 (2000)

Kaji,K.：“Cd9 缺陷小鼠的卵子中配子融合过程存在缺陷。”Nat.Genet.. 279-282 (2000)

竹下淳,工藤明: "リコンビナント医薬品 医学・薬学研究者のためのバイオテクノロジー概論"医薬ジャーナル社. (2000)

Jun Takeshita、Akira Kudo：“重组药物：医学和药物研究人员的生物技术简介”Iyaku Journal Inc. (2000)