細胞質型チロシンホスファターゼの細胞外シグナルによる制御機構

细胞外信号对细胞质酪氨酸磷酸酶的控制机制

• 批准号: 09254238
• 负责人: 緒方 正人
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09254238/
• 关键词: チロシンホスファターゼ; PTP36; 細胞接着; 細胞増殖; セリン; スレオニンキナーゼ; トランスロケーション; 細胞骨格; スレオニンホスファターゼ

細胞接着のシグナル伝達や細胞骨格の制御は、がん化やがんの進展、転移と密接に関連する。PTP36は、我々が初めて構造を明らかにした細胞質型チロシンホスファターゼ相同性分子で、細胞骨格タンパクであるezrin、radixin、moesin(ERM)、あるいは神経線維腫症2型(NF2)の原因遺伝子merlinと類似のN末端ドメイン(バンド4.1相同性ドメイン)を持ち、バンド4.1スーパーファミリーに属する。我々はこれまで、細胞接着状態の変化やv-srcキナーゼの導入がPTP36のリン酸化と細胞内局在を制御することを明らかにした。この事実は、PTP36の構造的特徴とも併せて、PTP36が細胞接着や細胞骨格の制御に関わることを強く示唆する。本年度は、まず、PTP36の調節機構として、その細胞内での局在がPTP36自身のセリン残基のリン酸化を介して制御されていることを明らかにした。即ち、3T3線維芽細胞細胞が接着した状態では、PTP36はリン酸化型で細胞質に存在した。一方、接着の剥離やv-srcの導入によって脱リン酸化されたPTP36は、主に細胞膜近傍の細胞骨格へと移行した。また、PTP36の発現が調節可能な遺伝子導入細胞を樹立し、過剰発現による効果を検討した。脱リン酸化型PTP36をHeLa細胞で過剰発現させると、1)アクチンストレスファイバーの減少、2)接着性と接着斑の減少、3)増殖性の減少が生じた。さらにこのような現象を引き起こす機構を明らかにする目的で、PTP36と結合する分子の検索を行い、PTP36と結合する分子を複数クローニングした。そのうち、2-8(セリン/スレオニンホスファターゼ)と2-26(βカテニンと相同性を持つ)が細胞内とPTP36と結合することを確認した。

The control and control of the cell structure, the progress of the cell structure, the close connection and the connection of the cells. Identicality of PTP36, the structure of PTP36 and its cytoplasmic type Molecule, cytoskeletal structure ezrin, radixin, moesin (ERM) , あるいは NF2 type 2 (NF2) causes の子merlinとsimilar N-terminal ドメイン(バンド4.1 Sameness ドメイン)を志ち、バンド4.1スーパーファミリーに belongs to する. 々はこれまで、Cell connection status の変化やv-srcキナーゼの Introduction がPTP36 のリン acidification と localization in the cell をcontrol することを明らかにした.この事実は, PTP36's structure's special features, PTP36's structure, PTP36's cell structure, and the control of the cell skeleton. This year's regulation mechanism of PTP36 is PTP 36 itself のセリン residue のリン acidified を mediated し て control さ れ て い る こ と を 明 ら か に し た. That is, the 3T3 lineage fibroblast cells are in a connected state, and the PTP36 acidified type is present in the cytoplasm. On the one hand, the next step is to peel off the v-src and introduce it into the detached acidified PTP36, and then use the cell membrane adjacent to the cell skeleton and the migration. Therefore, it is possible to regulate PTP36 by introducing it into cells and establish its effect. Desironated type PTP36 HeLa cells are used to express the effects of PTP36 There is a decrease in skin color, 2) a decrease in adhesion and spots, and 3) a decrease in proliferative properties.さらにこのようなphenomenonをinducedこすorganizationを明らかにするpurposeで、PTP36と Conclusion合するmoleculeの検SOを行い, PTP36とcombination するmolecule をplural クローニングした.そのうち、2-8(セリン/スレオニンホスファターゼ)と2-26(βカIt is confirmed that the identity of PTP36 in the cells and the binding of PTP36 in the cells are confirmed.

项目成果

Kosugi,A., et.al.: "Physical and functional association between thymic shared antigen-1 (TSA-1)/stem cell antigen-2 (Sca-2) and the T cell receptor (TCR) complex." J.Biol.Chem.印刷中. (1998)

Kosugi, A. 等人：“胸腺共享抗原 1 (TSA-1)/干细胞抗原 2 (Sca-2) 与 T 细胞受体 (TCR) 复合物之间的物理和功能关联。”生物化学。出版中（1998）。

Kosugi,A., et.al.: "Subunit composition of the pre-T-cell receptor complex analyzed by monoclonal antibody against the pre-T-cell receptor α chain." Immunology. 91. 618-622 (1997)

Kosugi, A. 等人：“通过针对前 T 细胞受体 α 链的单克隆抗体分析前 T 细胞受体复合物的亚基组成。免疫学”。

Furuyama,T., et.al.: "Identification of a novel transmembrane-type member of semaphorins expressed on lymphocytes." J.Biol.Chem.271. 33376-33381 (1996)

Furuyama,T., et.al.：“淋巴细胞上表达的信号蛋白的新型跨膜型成员的鉴定。”