変異導入マウスによるMAPキナーゼ経路の機能解析

使用突变小鼠进行 MAP 激酶通路的功能分析

• 批准号: 16022231
• 负责人: 緒方 正人
• 金额: $ 3.39万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16022231/
• 关键词: MAPキナーゼ; ERK; p38; 遺伝子改変マウス

p38やERKなどのMAPキナーゼ(MAPK)経路は、がん化やがん病態と密接に関連する。ERKとp38の機能と、そこで働くシグナル経路の解明を目的とし、これらMAPKの遺伝子改変マウスを作成/解析した。p38αの結合領域(CD領域)にsem型点突然変異を導入すると、一部の基質が結合せず、活性化されなくなる。sem型p38αをノックインしたマウスのマクロファージをLPSで刺激すると、アポトーシスの顕著な亢進を認め、p38α経路の限定された標的分子が、アポトーシスの抑制に必須であることが明らかになった。また、T細胞でERK2を欠くコンディショナルノックアウトマウスを作成しCD4、CD8単独陽性成熟T細胞への分化が抑制されること、転写因子Egr-1の発現が低下していること、を明らかにした。Egr-1のノックアウトマウスでも同様の分化障害が報告されており、Egr-1がERK2の生理的な標的遺子であることが示唆された。血球全般および血管内皮でERK2を欠くコンディショナルノックアウトマウスも作成し、生存可能なことを明らかにした。

P38 lightning や ERK な ど の MAP キ ナ ー ゼ (MAPK) は 経 road, が ん change や が ん pathological と contact に masato even す る. ERK と p38 lightning の function と, そ こ で 働 く シ グ ナ ル 経 road の interpret を purpose と し, こ れ ら MAPK の heritage 伝 child change - マ ウ ス を done/parsing し た. P38 lightning alpha の combination areas (CD) type に sem point suddenly - different を import す る と, a の matrix が combining せ ず, active さ れ な く な る. Sem type p38 lightning alpha を ノ ッ ク イ ン し た マ ウ ス の マ ク ロ フ ァ ー ジ を LPS で stimulus す る と, ア ポ ト ー シ ス の 顕 the な hyperthyroidism を recognize め, p38 lightning alpha 経 の qualified さ れ が た target molecules, ア ポ ト ー シ ス の must suppress に で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. ま た, T cell で ERK2 を owe く コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を made し CD4, CD8 単 positive mature T cells alone へ の が inhibit differentiation さ れ る こ と, planning to write factor Egr 1 の 発 now low が し て い る こ と, を Ming ら か に し た. Egr 1 の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で も with others の differentiation handicap of が report さ れ て お り, Egr 1 が ERK2 の physiological な target id で あ る こ と が in stopping さ れ た. Blood all お よ び endothelial で ERK2 を owe く コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス も made し, survival may な こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

Prolactin prevents acute stress-induced hypocalcemia and ulcerogenesis by acting in the brain of rat

• DOI: 10.1210/en.2003-1446
• 发表时间: 2004-04-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Fujikawa, T;Soya, H;Nakashima, K
• 通讯作者: Nakashima, K

Identification of promoter region of ghrelin gene in human medullary thyroid carcinoma cell line

• DOI: 10.1016/j.lfs.2004.04.028
• 发表时间: 2004-09-17
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Nakai, N;Kaneko, M;Tanaka, M
• 通讯作者: Tanaka, M