チロシンホスファターゼ相同性分子による細胞接着、細胞骨格の制御機構

酪氨酸磷酸酶同源分子对细胞粘附和细胞骨架的控制机制

• 批准号: 11139244
• 负责人: 緒方 正人
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139244/
• 关键词: チロシンホスファターゼ; PTP-1; 細胞骨格; 局在化シグナル; 線虫

我々は、がんと深く関わる細胞接着や細胞骨格の制御に、バンド4.1ドメインを持つチロシン脱リン酸化酵素が関連することを明らかにした。そのシグナル伝達機構について、マウスと線虫の脱リン酸化酵素(マウス:PTP36、線虫:PTP-1)を用いて解析中であり、本年度は、以下の点を明らかにした。(1)PTP-1をヒト培養細胞で異所性に発現させたところ、細胞膜に局在し、また細胞骨格と結合していた。(2)線虫の神経細胞においては、細胞質と神経突起に分布していた。(3)以上の局在には、バンド4.1ドメインが必要充分であった。即ち、バンド4.1ドメインを欠損した変異型PTP-1は、細胞膜、細胞骨格、神経突起への分布が認められなくなった。一方、バンド4.1ドメイン単独で、野生型PTP-1とほぼ同じ分布を示した。(4)PTP-1の過剰発現は、線虫個体の成長抑制を引き起こす。これを指標に、PTP-1の機能に必要な機ドメインを解析し、酵素ドメイン、バンド4.1ドメイン、PDZドメインがPTP-1の機能に重要であることを明らかにした。以上、バンド4-1ドメインが細胞内局在化シグナルとして機能すること、バンド4.1ドメイン、PDZドメイン、PTPドメインが線虫の生体レベルで機能的に関わることを明らかにした。特に後者の結論は、現在進行中のバンド4.1ドメインやPDZドメインに対する結合分子の検索を行なうことの意義を裏付けると同時に、得られた結合分子とPTPの関係を生体レベルで解析可能な実験系となるものである。今後、PTP結合分子の解析を線虫表現型を指標として行なうことで、シグナル伝達系の本態を明らかにできると考えられる。

We are deeply concerned about the control of cellular processes and bone structures, and we are deeply concerned about the control of cellular processes and bone structures. In the analysis of the enzyme (PTP36, PTP-1), the following points are clearly indicated: (1)PTP-1 gene expression in cultured cells is characterized by heterosis, cell membrane differentiation, and cell skeleton binding. (2)The distribution of cytoplasm and neuroprocesses in the brain cells of the worm. (3)The above situation is necessary and sufficient. That is, the distribution of PTP-1, cell membrane, cell skeleton and nerve processes is recognized. The distribution of wild type PTP-1 and wild type PTP-1 is shown. (4)PTP-1 over-expression and growth inhibition of individual nematodes. This indicator, PTP-1's function is necessary for machine analysis, enzyme analysis, PDZ analysis and PTP-1's function is important. The above, 4-1 In particular, the latter conclusion is currently in progress. 4.1. The relationship between PDZ and PTP is discussed in detail below. In the future, PTP binding molecules will be analyzed and the phenotype of the parasite will be determined.

项目成果

Kosuhi, A., et. al.: "Translocation of tyrosine-phosphorylated TCRzeta chain to glycolipid-enriched membrane domains upon T cell activation"Int. Immunol.. 11. 1395-1401 (1999)

Kosuhi，A.，等。

Ogata, M., et. al.: "Inactivation of Mitogen-Activated Protein Kinases by a Mammalian Tyrosine-Specific Phosphatase, PTPBR7"Biochm. Biophys. Res. Sommun.. 265. 52-56 (1999)

绪方，M.，等。

Pestana,E., et.al.: "The transmembrane protein-tyrosine phosphatase RPTPsigma modulates signaling of the epidermal growth factor receptor in A431 cells."Oncogene. 18. 4069-4079 (1999)

Pestana,E., et.al.：“跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶 RPTPsigma 调节 A431 细胞中表皮生长因子受体的信号传导。”癌基因。