変異導入マウスによるMAPキナーゼ経路の分割化と機能解析

使用突变小鼠进行 MAP 激酶通路的划分和功能分析

• 批准号: 15024233
• 负责人: 緒方 正人
• 金额: $ 3.71万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024233/
• 关键词: MAPキナーゼ; チロシン脱リン酸化酵素; 遺伝子改変マウス; 増殖因子

p38やERKなどのMAPキナーゼ(MAPK)経路は、がん化やがん病態と密接に関連するとされるが、その生理的意義は依然混沌としている。ERKとp38について生理的な意味のあるシグナル伝達経路の解明を目的とし、それらMAPKの遺伝子改変マウスを作成/解析した。1.ERK2ノックアウトマウスの解析ERK2ノックアウトマウスは、胎盤形成不全で胎生致死であった。胎盤においてERK2は、増殖因子受容体のシグナルを伝達し、それが胎盤形成に必須と考えられた。2.sem型ERK2のノックインマウスの解析sem型ERK2のノックインマウスは、ヘテロでERK2のリン酸化が亢進しており、胎仔は低体重で、90%以上が周産期に死亡した。ERK2活性の異常亢進は、むしろ増殖因子シグナルを抑制する可能性が示唆された。3.sem型p38αノックインマウスの解析sem型p38αのホモノックインマウスはp38機能の部分喪失を認め、がん悪疫質の成立に重要なサイトカイン、TNF-αの産生が低下している。sem型p38αマウスで特定組織の発育が不良であることを見い出し、現在解析中である。sem型p38αノックインマウスでは、p38αの明らかな活性化亢進は認めなかった。p38αの抑制には、チロシン脱リン酸化酵素以外にWip1などのセリン/スレオニン脱リン酸化酵素も重要であると報告されている。sem型p38αはwip1との結合性を保持しており、これによる抑制性制御が保たれていると考えられる。

P38 "ERK", "MAP", "(MAPK)", "disease", "physiology", "meaning" is still chaotic. The physiological meaning of the ERK p38 gene is to understand the purpose, to understand the MAPK, to change the physiology and to make

项目成果

Tanimura,N.: "Dynamic changes in the mobility of LAT in aggregated lipid rafts upon T cell activation"J Cell Biol.. 160. 125-135 (2003)

Tanimura,N.：“T 细胞激活后聚集脂筏中 LAT 迁移率的动态变化”J Cell Biol.. 160. 125-135 (2003)

Zhang, B.: "PTHrP Induces Insulin Expression through Activation of MAP Kinasespecific Phosphatase-1 that Dephosphorylates c-Jun N-terminal Kinase in Pancreatic β-Cells"Diabetes. 52. 2720-2730 (2003)

张，B.：“PTHrP 通过激活 MAP 激酶特异性磷酸酶 1（使胰腺 β 细胞中的 c-Jun N 末端激酶去磷酸化）来诱导胰岛素表达”糖尿病。

Hatano, N.: "Essential role for ERK2 mitogen-activated protein kinase in placental development"Genes to Cells. 8. 847-856 (2003)

Hatano, N.：“ERK2 丝裂原激活蛋白激酶在胎盘发育中的重要作用”基因到细胞。

Fujikawa, T.: "Prolactin prevents acute stress-induced hypocalcemia and ulcerogenesis by acting in the brain of rat"Endocrinology.. 145. 2006-2013 (2004)

Fujikawa, T.：“催乳素通过作用于大鼠大脑来预防急性应激引起的低钙血症和溃疡发生”内分泌学.. 145. 2006-2013 (2004)

Cottom,J.: "Follicle Stimulating Hormone Activates Extracellular Signal Regulated Kinases but not Extracellular Signal Regulated Kinase Kinase through a 100 kDa Phosphotyrosine Phosphatase"J Biol Chem.. 278. 7167-7179 (2003)

Cottom,J.：“卵泡刺激激素通过 100 kDa 磷酸酪氨酸磷酸酶激活细胞外信号调节激酶，但不激活细胞外信号调节激酶”J Biol Chem.. 278. 7167-7179 (2003)