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抗癌剤の分子標的としての転写関連蛋白の発現機能解析と新治療法の開発

作为抗癌药物分子靶标的转录相关蛋白表达的功能分析和新治疗方法的开发

基本信息

批准号：
09255262
负责人：
河野公俊
金额：
$ 3.2万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255262/
关键词：
抗癌剤早期応答ストレスシグナル伝達 YB-1 DNA損傷転写因子

项目摘要

抗癌剤による癌細胞の示す早期応答ストレスのシグナル伝達と最終標的である転写因子に着目し、その発現や機能解析を基盤にして新しい癌治療法を考案することを目的として、今年度は我々の同定した分子標的として転写因子であるYB-1を中心に解析をすすめた。一方、抗癌剤、特にDNA損傷により誘導される遺伝子の同定とその制御領域の単離をすすめ、新しい分子標的のを転写因子を中心にすすめ、転写因子の制御からみた新しい治療法の考案を目指している。今年度の成果として、1.YB-1遺伝子のゲノム構造を明らかにし、特徴的な核酸結合領域であるCold Shock Domainのエキソン構造から、この遺伝子の進化的考察を行った。2.YB-1の蛋白の細胞内局在とGFPとのフュージョン蛋白の発現によりストレス応答による核内移行の機序の存在を明らかにした。またこの移行にはリン酸化が関与することが判明した。3.ストレス応答によるMDRIの発現上昇がYB-1の核内移行とカップルすることを、レポーターを導入した細胞株にアンチセンスを発現することより証明した。4.MDRIプロモーターの発現にはYB-1の結合のみならず給合部位近傍のメチル化の状態が関与することをMDR1遭伝子を持つ人工酵母染色体の導入株の解析で明らかにした。5.YB-1の結合部位を持つプロモーターとしてDNAトポイソメラーゼIIαに注目しDNAトポイソメラーゼIIの遺伝子のHeat Shockによる発言誘導にYB-1が結合しうるinvertedCCAATbox(Y-box)が関与することを示した。現在YB-1を中心とした細胞内の会合分子の同定をすすめている。一方MDR1プロモーターを用いたトポIを標的とする新しい治療法の開発は進行中である。

Anti-cancer anti-cancer cancer cells show that in the early stage, the most important reading factors have been detected, and the new cancer treatment methods can be analyzed by the computer. The purpose of this year's research is to determine the molecular weight of the cancer molecule, and the center of this year's research team is responsible for the determination of the molecular weight of the cancer. One party, anti-cancer drug, special DNA anti-cancer agent, anti-cancer agent, anti-cancer agent, This year, the results of this year's research results, the 1.YB-1 sub-system, and the special nucleic acid combination of nucleic acids and nucleic acids in the field have been reviewed in the field of research and development of Cold Shock Domain systems. The 2.YB-1 protein locus was detected in the GFP protein cytosol. The response was detected in the nucleolar migration mechanism. Please tell me that the acidizing effect is different from that of the acidification test. 3. To answer the question that the MDRI has been transferred into the nucleus of the YB-1, the cell line has been transferred into the cell. 4.MDRI was used to detect the presence of artificial yeast chromosomes in the plant by using the combination of YB-1 and MDR1 in the vicinity of the junction. In the joint part of the 5.YB-1, it is necessary to pay attention to the DNA, the DNA, the II, the Heat Shock, the YB-1, the Y-box, the invertedCCAATbox (Y-box) and the Y-box. Now in the center of YB-1, the intracellular rendezvous molecules are identical to each other. On the one hand, MDR1 is in the process of using the new treatment method for the prevention and treatment of the disease.