课题基金 / 基金详情

抗癌剤の分子標的としての転写関連蛋白の発現機能解析と新治療法の開発

抗癌剤の分子標的としての転写関連蛋白の発現機能解析と新治療法の開発
作为抗癌药物分子靶标的转录相关蛋白表达的功能分析和新治疗方法的开发
批准号：
09255262
负责人：
河野 公俊
金额：
$3.2万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1997 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255262/
关键词：
抗癌剤早期応答ストレスシグナル伝達YB-1DNA損傷転写因子

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
抗癌剤による癌細胞の示す早期応答ストレスのシグナル伝達と最終標的である転写因子に着目し、その発現や機能解析を基盤にして新しい癌治療法を考案することを目的として、今年度は我々の同定した分子標的として転写因子であるYB-1を中心に解析をすすめた。一方、抗癌剤、特にDNA損傷により誘導される遺伝子の同定とその制御領域の単離をすすめ、新しい分子標的のを転写因子を中心にすすめ、転写因子の制御からみた新しい治療法の考案を目指している。今年度の成果として、1.YB-1遺伝子のゲノム構造を明らかにし、特徴的な核酸結合領域であるCold Shock Domainのエキソン構造から、この遺伝子の進化的考察を行った。2.YB-1の蛋白の細胞内局在とGFPとのフュージョン蛋白の発現によりストレス応答による核内移行の機序の存在を明らかにした。またこの移行にはリン酸化が関与することが判明した。3.ストレス応答によるMDRIの発現上昇がYB-1の核内移行とカップルすることを、レポーターを導入した細胞株にアンチセンスを発現することより証明した。4.MDRIプロモーターの発現にはYB-1の結合のみならず給合部位近傍のメチル化の状態が関与することをMDR1遭伝子を持つ人工酵母染色体の導入株の解析で明らかにした。5.YB-1の結合部位を持つプロモーターとしてDNAトポイソメラーゼIIαに注目しDNAトポイソメラーゼIIの遺伝子のHeat Shockによる発言誘導にYB-1が結合しうるinvertedCCAATbox(Y-box)が関与することを示した。現在YB-1を中心とした細胞内の会合分子の同定をすすめている。一方MDR1プロモーターを用いたトポIを標的とする新しい治療法の開発は進行中である。
英文摘要
抗癌剤による癌細胞の示す早期応答ストレスのシグナル伝達と最終標的である転写因子に着目し、その発現や機能解析を基盤にして新しい癌治療法を考案することを目的として、今年度は我々の同定した分子標的として転写因子であるYB-1を中心に解析をすすめた。一方、抗癌剤、特にDNA損傷により誘導される遺伝子の同定とその制御領域の単離をすすめ、新しい分子標的のを転写因子を中心にすすめ、転写因子の制御からみた新しい治療法の考案を目指している。今年度の成果として、1.YB-1遺伝子のゲノム構造を明らかにし、特徴的な核酸結合領域であるCold Shock Domainのエキソン構造から、この遺伝子の進化的考察を行った。2.YB-1の蛋白の細胞内局在とGFPとのフュージョン蛋白の発現によりストレス応答による核内移行の機序の存在を明らかにした。またこの移行にはリン酸化が関与することが判明した。3.ストレス応答によるMDRIの発現上昇がYB-1の核内移行とカップルすることを、レポーターを導入した細胞株にアンチセンスを発現することより証明した。4.MDRIプロモーターの発現にはYB-1の結合のみならず給合部位近傍のメチル化の状態が関与することをMDR1遭伝子を持つ人工酵母染色体の導入株の解析で明らかにした。5.YB-1の結合部位を持つプロモーターとしてDNAトポイソメラーゼIIαに注目しDNAトポイソメラーゼIIの遺伝子のHeat Shockによる発言誘導にYB-1が結合しうるinvertedCCAATbox(Y-box)が関与することを示した。現在YB-1を中心とした細胞内の会合分子の同定をすすめている。一方MDR1プロモーターを用いたトポIを標的とする新しい治療法の開発は進行中である。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Koike,K.: "Nuclear translocation of the Y-box binding protein by ultraviolet irradiation." FEBS Letters. 417. 390-394 (1997)
Koike,K.：“紫外线照射下 Y-box 结合蛋白的核易位。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Furukawa,M.: "Role of an Inverted CCAAT Element in Transcriptional Activation of the Human DNA Topoisomerase II α Gene in Response to Hest Shock." J.Biol.Chem.(in press). (1998)
Furukawa, M.：“反向 CCAAT 元件在人类 DNA 拓扑异构酶 II α 基因响应 Hest Shock 转录激活中的作用。”J.Biol.Chem.（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Torigoe,K.: "Transcription Map of 1.5 Megabases Spanning Multidrug Resistance Gene Region on Human Chromosome 7q21.1" Genomics. (in press). (1998)
Torigoe,K.：“跨越人类染色体 7q21.1 上多药耐药基因区域的 1.5 兆碱基转录图谱”基因组学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Toh,S.: "Genomic organizatio of the human Y-box protein(YB-1)gene." GENE. 206. 93-97 (1998)
Toh,S.：“人类 Y-box 蛋白 (YB-1) 基因的基因组组织。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    ヘリウム液面電子による量子計算の研究
    ヘリウム表面上2次元電子系のマイクロ波吸収と励起状態の研究
    DNA障害による癌細胞応答からみた新規分子標的の探索
    抗癌剤で誘導される遺伝子及びその転写制御を分子標的とした癌治療に向けた基礎研究