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抗癌剤で誘導される遺伝子及びその転写制御を分子標的とした癌治療に向けた基礎研究

抗癌药物诱导的分子靶向基因及其转录调控治疗癌症的基础研究

基本信息

批准号：
12217150
负责人：
河野公俊
金额：
$ 3.33万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217150/
关键词：
V-AJPase STAT3 クロマチン YB-1 p53 HMG1 CTF NF-1

项目摘要

抗癌剤の中でもDNA障害を惹起するシスプラチンは、固形腫瘍の治療には必須の薬剤である。しかしシスプラチンとの接触がどの様に癌細胞の運命を制御する細胞内シグナルに変換されるのかは不明である。このシグナル伝達系の解明は、シスプラチンの分子薬理作用を知るだけでなく、効果増強法の考案や確かな分子標的治療を目指す遺伝子制御薬剤の開発においても重要な研究課題である。本研究では、転写制御を分子標的とする治療を考察する上でモデルとなる遺伝子群の解析を進め以下の点を明らかにした。1.シスプラチンで誘導される遺伝子群及び耐性細胞で高発現している遺伝子群の単離と同定を行った。誘導される遺伝子としてpH制御分子の一つであるV-ATPase(プロトンポンプ)、耐性細胞で高発現している遺伝子としてHMG1を同定した。プロモーター領域の単離はV-ATPaseのサブユニットC、DとF遺伝及びHMG1遺伝子について行い、塩基配列の決定を行った。(現在プロモーター活性の解析が進行中である。)2.トポIIα及びSTAT3遺伝子のプロモーターについてエピジェネティックな変化として、アセチル化やそれに起因するクロマチン構造の変化を見い出した。3.転写因子間の分子会合解析をシスプラチン障害で活性化されるp53を中心として行い、YB-1とp53の子会合とその意義について明らかにした。今後は新しい転写因子のクローン化を目指し薬剤感受性に直接関与する遺伝子を同定したい。また核内のDNA damage detectorとDNA damage sensorの核内分子会合マップを完成させたい。現在、p53ファミリーのp73にも着目してこれらの分子とHMG蛋白群の会合解析を始めている。

Anti-cancer drugs are essential for the treatment of cancer. The cell cycle is controlled by the cell cycle, and the cell cycle is controlled by the cell cycle. An important research topic in the development of molecular control agents is the study of molecular biological effects of molecular target therapy and the development of molecular control agents. This study is aimed at exploring the therapeutic effects of molecular markers on the development of molecular markers. 1. The induction of genetic diversity and tolerance of cells is highly developed and the isolation and stability of genetic diversity are determined. V-ATPase(V-ATPase), a pH-regulating molecule, and HMG1, a highly expressed protein in the resistant cells, were also determined. The V-ATPase domain is divided into C, D, F and HMG1 domains. (Analysis of activity is in progress.) 2. Changes in the structure of the IIα and STAT3 genes 3. The molecular convergence analysis between the two factors was carried out in the center of p53, and the subconvergence of YB-1 and p53 was carried out in the center of p53. In the future, new factors will be added to the list, indicating that sensitivity is directly related to the identity of genes. DNA damage detector and DNA damage sensor Now, p53 protein expression and p73 protein expression are the starting point for molecular analysis of HMG protein group.