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抗癌剤で誘導される遺伝子及びその転写制御を分子標的とした癌治療に向けた基礎研究

抗癌药物诱导的分子靶向基因及其转录调控治疗癌症的基础研究

基本信息

批准号：
12217150
负责人：
河野公俊
金额：
$ 3.33万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217150/
关键词：
V-AJPase STAT3 クロマチン YB-1 p53 HMG1 CTF NF-1

项目摘要

抗癌剤の中でもDNA障害を惹起するシスプラチンは、固形腫瘍の治療には必須の薬剤である。しかしシスプラチンとの接触がどの様に癌細胞の運命を制御する細胞内シグナルに変換されるのかは不明である。このシグナル伝達系の解明は、シスプラチンの分子薬理作用を知るだけでなく、効果増強法の考案や確かな分子標的治療を目指す遺伝子制御薬剤の開発においても重要な研究課題である。本研究では、転写制御を分子標的とする治療を考察する上でモデルとなる遺伝子群の解析を進め以下の点を明らかにした。1.シスプラチンで誘導される遺伝子群及び耐性細胞で高発現している遺伝子群の単離と同定を行った。誘導される遺伝子としてpH制御分子の一つであるV-ATPase(プロトンポンプ)、耐性細胞で高発現している遺伝子としてHMG1を同定した。プロモーター領域の単離はV-ATPaseのサブユニットC、DとF遺伝及びHMG1遺伝子について行い、塩基配列の決定を行った。(現在プロモーター活性の解析が進行中である。)2.トポIIα及びSTAT3遺伝子のプロモーターについてエピジェネティックな変化として、アセチル化やそれに起因するクロマチン構造の変化を見い出した。3.転写因子間の分子会合解析をシスプラチン障害で活性化されるp53を中心として行い、YB-1とp53の子会合とその意義について明らかにした。今後は新しい転写因子のクローン化を目指し薬剤感受性に直接関与する遺伝子を同定したい。また核内のDNA damage detectorとDNA damage sensorの核内分子会合マップを完成させたい。現在、p53ファミリーのp73にも着目してこれらの分子とHMG蛋白群の会合解析を始めている。

Anti-cancer medicine is necessary for the treatment of DNA damage caused by DNA damage and solid tumors.しかしシスプラチンとの Contact がどの様にCancer cells の Fortune を Control するシグナルに変change されるのかはUnknown である.このシグナル伝Da system's explanation, シスプラチンのmolecule's therapeutic action, knowledge, and effect enhancement method It is an important research topic to determine the molecular target of the treatment and to determine the molecular target of the case. The purpose of this study is to analyze and analyze the molecular targets of the molecular target and the treatment of the disease. 1. The シスプラチンで-induced される伝subgroup and the びresistant cells are high and the している缝subgroup is separated and the same is determined and the line is った. Induction of the pH control molecule V-ATPaseトンポンプ), resistant cell で高発 appear している缝子としてHMG1を同定した.の単はV-ATPaseのサブユニットC in the field of プロモーターーーーターはV-ATPase のサブユニットC, とF 缝 and びHMG1 缝子について行い, 塩组arrayのdeterminationを行った. (Analysis of the activity of PTFE is currently in progress.) 2. PTIIα and STAT3 legacy componentsついてエピジェネティックな変化として、アセチル化The origin of やそれにするクロマチンstructural transformation を见い出した. 3. Molecular rendezvous analysis between factors Heart of the action, YB-1 and p53 sub-meeting of the meaning of the heart and the light of the heart. From now on, the は新しい転write factor のクローン化をocular finger し薬sensitivity is directly related to the する伝子を同定したい.またDNA damage detectorとDNA damage sensorの内molecules meet マップをComplete させたい. Now, p53ファミリーのp73にも目してこれらのmolecules and HMG protein group's convergence analysis is started.