DNA障害に伴う核内クロストーク及び遺伝子発現の分子機序を基盤にした治療法の開発

基于与 DNA 疾病相关的核串扰和基因表达的分子机制开发治疗方法

基本信息

项目摘要

我々はこれまで、シスプラチン感受性を左右する転写因子としてYB-1を報告してきた。このYB-1に関して更に解析を進め、その分子機序としてDNA修復との関連を検討した。YB-1のcDNAを用いて大腸菌での発現を行い、プルダウンアッセイを行った。その結果YB-1がPCNAと直接結合することを見いだし、in vivoにおいても結合が確認された。このことはDNA修復にYB-1が関与していることを示す。またYB-1はDNA結合能を持つことから、DNA損傷を認識するか否かをゲルシフトアッセイにて解析した所、YB-1による修復関連蛋白をリクルートする可能性が示唆された。また臨床腫瘍におけるYB-1の発現とその標的遺伝子の発現の相関についても検討し、骨肉腫においてはYB-1の核内発現とP-gpの発現が相関すること2)、しかし大腸癌や甲状腺癌においては正常部より癌部で発現が高かった。しかしP-gp発現との相関はなかったものの、TopoIIαやPCNAとの発現には正の相関があり増殖マーカーとしての有用性が示された。シスプラチン耐性での耐性関連遺伝子として新たにABCトランスポータースーパーファミリーのcMOAT2/MRP3の全長cDNAを単離して報告した。現在ディファレンシャルハイプリダイゼーション法にて新たに3クローンを分離して解析を進めている。薬剤ストレス応答もしくはDNA損傷により誘導される遺伝子についてはその解析を終えつつあり中心的役割を果たす転写遺伝子について最終的な同定作業を進めている。候補としてNF-Y、CTF、AP-2、p53等が挙げられ、更にそれらのリン酸化やアセチル化が関与する可能性が高いと考えられる。シスプラチン耐性細胞で過剰発現している遺伝子群のプロモーター解析の結果については現在論文準備中である。
I have a problem with the sensitivity factor and the YB-1 factor. The molecular mechanism of YB-1 and its relationship with DNA repair are discussed. YB-1 cDNA is used to express E. coli. YB-1 was found to bind directly to PCNA, and was confirmed to bind in vivo. YB-1 is involved in DNA repair. YB-1 DNA binding ability to detect DNA damage, whether to detect DNA damage, YB-1 repair related protein, whether to detect DNA damage, whether to detect DNA damage, YB-1 repair related protein, whether to detect DNA damage. The expression of YB-1 in clinical tumors is correlated with the expression of its target gene. The expression of YB-1 in osteoma is correlated with the expression of P-gp. The expression of YB-1 in colorectal cancer and thyroid cancer is highly correlated with that in normal and cancerous regions. The relevance of P-gp discovery and its usefulness to proliferation is demonstrated by the relevance of TopoIIα and PCNA discovery. A novel cDNA sequence of cMOAT2/MRP3 was developed for the identification of the genes involved in the resistance to DNA sequencing. Now, the new method of separation and analysis is proposed. The DNA damage is induced by the DNA sequence, and the DNA sequence is resolved by the DNA sequence. The candidates NF-Y, CTF, AP-2, p53, etc. are highly likely to be related to each other. The results of the analysis of the resistant cells are in the process of preparing the paper.

项目成果

期刊论文数量(11)
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专利数量(0)
Satoshi Toh: "Genomic organization of the human Y-box protein(YB-1)gene." Gene. 206. 93-37 (1998)
Satoshi Toh:“人类 Y 盒蛋白 (YB-1) 基因的基因组结构。”
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    0
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Takeshi Uchiumi: "Isolation of a novel human canalicular multispecific organic anjon transporter,cMOAT2/MRP3,and its expression in cisplatin-resistant cancer cells with decreased ATP-dependent drug transport" Biochem.Biophys.Res.Commun.252. 103-110 (1998)
Takeshi Uchiumi:“新型人小管多特异性有机 anjon 转运蛋白 cMOAT2/MRP3 的分离,及其在顺铂耐药癌细胞中的表达,ATP 依赖性药物转运减少”Biochem.Biophys.Res.Commun.252。
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
河野公俊: "内科学進歩のトピックス" 九州大学出版会, 394 (1998)
河野公利:《内科医学进展专题》九州大学出版社,394(1998)
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takefumi Ohga: "Direct involvement of the Y-box binding protein YB-1 in genotoxic stress-induced activation of the human multidrug resistance 1 gene." J.Biol.Chem.273・11. 5997-6000 (1998)
Takefum​​i Ohga:“Y-box 结合蛋白 YB-1 直接参与基因毒性应激诱导的人类多药耐药性 1 基因的激活。J.Biol.Chem.273·11(1998)。”
  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
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Kiyoyuki Torigoe: "Localization of 67 exons a YAC conting spanning 1.5 Mb around the multidrug resistance gene region of human chromosome 7q21.1" Genomics. 49. 14-22 (1998)
Kiyoyuki Torigoe:“YAC 的 67 个外显子的定位,跨越人类染色体 7q21.1 多药耐药基因区域周围 1.5 Mb”基因组学。
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  • 发表时间:
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ヘリウム液面電子による量子計算の研究
利用氦表面电子的量子计算研究
  • 批准号:
    05F05605
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    13440117
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    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ウィグナー結晶のトンネル現象
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  • 批准号:
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ウィグナー結晶のトンネル現象
维格纳晶体中的隧道现象
  • 批准号:
    09226206
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    1997
  • 资助金额:
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似国自然基金

宿主细胞DNAJA4蛋白受LMBV PCNA招募对 病毒复制影响及机制研究
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相似海外基金

High-throughput Functional Dissection of PCNA Modifications that Promote Genome Stability in Human Cells
促进人类细胞基因组稳定性的 PCNA 修饰的高通量功能解析
  • 批准号:
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  • 财政年份:
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Mechanism of Disease-causing mutations in PCNA
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    2019
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
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    $ 2.88万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    386610
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.88万
  • 项目类别:
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  • 批准号:
    17H06935
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.88万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
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  • 批准号:
    487769-2016
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.88万
  • 项目类别:
    Postdoctoral Fellowships
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知道了