课题基金 / 基金详情

抗癌剤で活性化される転写因子を標的とした薬剤開発に向けた基礎研究

抗癌剤で活性化される転写因子を標的とした薬剤開発に向けた基礎研究
针对抗癌药物激活转录因子的药物开发基础研究
批准号：
11140276
负责人：
河野 公俊
金额：
$3.2万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1999 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11140276/
关键词：
YB-1NF-κBAP-1CTFNF-1p53HMG1STAT3IL13-Rα1

项目摘要

项目成果

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研究計画は、1.プロモーター解析と2.転写因子解析の2本柱でスタートしたが、前者については新規プロモーター単離と機能解析で大きく進展できたが、後者については既知の転写因子解析のみにとどまり、若干の不満があるものの新しい発見がいくつかあり今後の課題として残された。平成11年度明らかにした点は以下である。1.(1)損傷DNAを認識するHMG1の遺伝子プロモーター構造及び、シスプラチン耐性細胞での過剰発現の分子を明らかにした。(2)シスプラチン耐性細胞で過剰発現しているSTAT3及びIL13-Rα1遺伝子のプロモーター構造及び、転写制御について解析した。(3)薬剤耐性遺伝子としてMRP2のプロモーターの構造機能解析を行った。2.(1)YB-1の発現を臨床試料(卵巣癌42例、大腸癌26例)で解析し、増殖や予後との関連を明らかにした。(2)抗癌剤でNF-kBが活性化されること、AP-1がグルタチオン関連のレドックス制御を受けること、シスプラチン耐性細胞でCTF/NF-1が過剰発現していることを明らかにした。(3)YB-1やHMG1が癌抑制遺伝子p53と分子会合することを発見し、その意義について現在検討している。今後はプロモーター解析による新規転写因子のクローン化による同定と既知の転写因子を含めた蛋白・蛋白会合の核内マップを作成することが、増殖、アポトーシス、耐性化との関連から最も有力な分子標的を明らかにしていく上で大切と考えられる。現在、酵母ワンハイブリッドシステムの導入を進めており、新規の転写因子の同定に向けて研究を継続している。更に、抗癌剤で発現誘導される遺伝子の単離を目指して、ディファレンシャルディスプレイ法を行い新しい遺伝子の同定も進めており、そのプロモーター解析も着実に進展している。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
T.Ise: "Structural characterization of the human interleukin-13 receptor α1 gane promoter"Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 387-394 (1999)
T.Ise：“人白细胞介素 13 受体 α1 gane 启动子的结构表征”Biochem.Biophys.Res.Commun.. 265. 387-394 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
H.Kusaba: "Association of 5' CpG demethylation and altered chromatin structure in the promoter region with transcriptional activation of the multidrug resistance 1 gene in human cancer cells"Eur.J.Biochem. 262. 924-932 (1999)
H.Kusaba：“启动子区 5 CpG 去甲基化和染色质结构改变与人类癌细胞中多药耐药 1 基因转录激活的关联”Eur.J.Biochem。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
M.Nomoto: "Structural basis for the regulation of UDP-N-acetyl-α-D-galactosamine:polypeptide N-acetylgalactosaminyl transferase-3 gane expression in adenocarcinoma cells"Cancer Res.. 59. 6214-6222 (1999)
M.Nomoto：“调节 UDP-N-乙酰基-α-D-半乳糖胺的结构基础：腺癌细胞中多肽 N-乙酰基半乳糖胺基转移酶-3 gane 表达”Cancer Res.. 59. 6214-6222 (1999)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
T.Tanaka: "The human multidrug resistance protein 2 gene:Functional characterization of the 5'-flanking region and expression in hapatic cells"Hapatology. 30. 1507-1512 (1999)
T.Tanaka：“人类多药耐药蛋白 2 基因：5-侧翼区域的功能特征和肝细胞中的表达”Hapatology。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 8 条
    ヘリウム液面電子による量子計算の研究
    ヘリウム表面上2次元電子系のマイクロ波吸収と励起状態の研究
    DNA障害による癌細胞応答からみた新規分子標的の探索
    抗癌剤で誘導される遺伝子及びその転写制御を分子標的とした癌治療に向けた基礎研究
    国内基金
    海外基金
    基于TLR4/NF-κB通路与耐药基因调控探讨温阳化气汤治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌肺炎的作用机制
    • 批准号：
      JCZRLH202600367
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
    • 依托单位：
      随州市中医医院
    贝母素乙通过激活NF-κB信号通路调控线粒体功能障碍介导三阴型乳腺癌细胞焦亡的作用机制研究
    • 批准号：
      2026JJ80203
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      易念
    • 依托单位：
      南华大学附属南华医院
    草鱼NF-κB p50与IL-10启动子的结合特性及其调控效应
    嗜黏蛋白阿克曼菌通过AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路调节非酒精性脂肪肝的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ80624
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      李昌敏
    • 依托单位：
      郴州市第一人民医院