DNA障害による癌細胞応答からみた新規分子標的の探索

从DNA损伤引起的癌细胞反应角度寻找新的分子靶点

• 批准号: 13218132
• 负责人: 河野 公俊
• 金额: $ 23.36万
• 依托单位: University of Occupational and Environmental Health, Japan
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13218132/
• 关键词: DNA損傷; シグナル伝達; 遺伝子発現制御; p300; Sp1; TAS-103; シスプラチン; 固形癌; 薬剤耐性; YB-1; mtTFA; ATF4; CTF2; p53; アポトーシス; 遺伝子; 癌; 発現制御; 薬剤感受性; DNAダメージ

DNA障害による癌細胞応答からみた新規分子標的の探索を目指して、1.DNA障害で発現誘導される遺伝子群の解析と2.損傷DNA認識分子の解析を進めている。平成16年度の解析からDNA障害で発現誘導される転写因子としてYB-1を始め、ATF4、ZNF143を見いだした。これらの分子は、相互に発現を制御するだけでなく、自身がDNA損傷を認識できることも証明した。これらの転写因子の解析から、その標的遺伝子がアポトーシスや耐性に関与することも見いだした。そのメカニズムとして、細胞内pHの制御やレドック分子の制御、さらに細胞内グルタチオン量の制御やABCトランスポーターの発現を介していることが示唆された。また、トポイソメラーゼ阻害剤である抗癌剤TAS-103がSp1を介した転写系を亢進することを見いだした。この分子機序として、Sp1とp300の分子会合を介したSp1のアセチル化が重要であった。p300は癌抑制遺伝子と考えており、消化器癌ではしばしば欠失や変異が見られる。TAS-103に対する消化器癌細胞株の感受性にp300の発現の有無が密接に関わることを見いだしている。一方、p53と細胞内RNAとの結合の意義についても報告した。

DNA handicap of に よ る cancer 応 answer か ら み た の explore new rules on molecular mark を refers し て, 1. DNA handicap of で 発 now induced さ れ る 伝 subgroup の analytic と 2. Damaged DNA recognition molecule <s:1> analysis を into めて を る る. Pp.47-53 16 year の parsing か ら DNA handicap of で 発 now induced さ れ る planning write factor と し て を め, YB - 1 ATF4, ZNF143 を see い だ し た. こ れ ら の molecular は, mutual に 発 now を suppression す る だ け で な く, DNA damage their own が を で き る こ と も prove し た. こ れ ら の planning write factor の parsing か ら, そ の mark heritage 伝 son が ア ポ ト ー シ ス や patience に masato and す る こ と も see い だ し た. そ の メ カ ニ ズ ム と し て, intracellular pH の royal や レ ド ッ ク molecular の suppression, さ ら に intracellular グ ル タ チ オ ン quantity の suppression や ABC ト ラ ン ス ポ ー タ ー の 発 を interface now し て い る こ と が in stopping さ れ た. ま た, ト ポ イ ソ メ ラ ー ゼ resistance against tonic で あ る anti-cancer が tonic TAS - 103 Sp1 を interface し た planning write system を hyperthyroidism す る こ と を see い だ し た. The <s:1> molecular sequence と て て, Sp1とp300 と molecules will converge を, <s:1> たSp1 アセチ, アセチ and が are important であった. Traces of p300 は cancer inhibition 伝 son と exam え て お り, digesters carcinoma で は し ば し ば owe や loss - see different が ら れ る. TAS - 103 に す seaborne る の digesters cancer cells sensitivity に p300 の 発 の now whether が contact に masato わ る こ と を see い だ し て い る. One side, p53と intracellular RNAと <s:1> binding <s:1> significance に て て て report <s:1> た.

项目成果

H.Hayakawa: "Binding capacity of human YB-1 protein for RNA containing 8-oxoguanine"Biochemistry. 41・42. 12739-12744 (2002)

H.早川：“人YB-1蛋白对含有8-氧代鸟嘌呤的RNA的结合能力”生物化学41・42（2002）。

K.Shibao: "Expression of UDP-N-acetyl-α-D-galactosamine : polypeptide GaINAc N-acetylgalactosaminyltransferase-3 in relation to differentiation and prognosis in human colorectal carcinoma"Cancer. (in press).

K. Shibao：“UDP-N-乙酰基-α-D-半乳糖胺的表达：多肽 GaINAc N-乙酰基半乳糖胺基转移酶-3 与人结直肠癌分化和预后的关系”（出版中）。

Cisplatin resistance and transcription factors

• DOI: 10.2174/1568011053352587
• 发表时间: 2005-01-01
• 期刊: Current Medicinal Chemistry - Anti-Cancer Agents
• 作者: Torigoe, Takayuki;Izumi, Hiroto;Kohno, Kimitoshi
• 通讯作者: Kohno, Kimitoshi

Interleukin-1β represses MRP2 gene expression through inactivation of interferon regulatory factor 3 in HepG2 cells

• DOI: 10.1002/hep.20216
• 发表时间: 2004-06-01
• 期刊: HEPATOLOGY
• 影响因子: 13.5
• 作者: Hisaeda, K;Inokuchi, A;Uchiumi, T
• 通讯作者: Uchiumi, T

Co-expression of Y box-binding protein-1 and P-glycoprotein as a prognostic marker for survival in epithelial ovarian cancer

• DOI: 10.1016/j.ygyno.2004.01.040
• 发表时间: 2004-05-01
• 期刊: GYNECOLOGIC ONCOLOGY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Huang, X;Ushijima, K;Kohno, K
• 通讯作者: Kohno, K