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DNA障害による癌細胞応答からみた新規分子標的の探索

从DNA损伤引起的癌细胞反应角度寻找新的分子靶点

基本信息

批准号：
13218132
负责人：
河野公俊
金额：
$ 23.36万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

DNA障害による癌細胞応答からみた新規分子標的の探索を目指して、1.DNA障害で発現誘導される遺伝子群の解析と2.損傷DNA認識分子の解析を進めている。平成16年度の解析からDNA障害で発現誘導される転写因子としてYB-1を始め、ATF4、ZNF143を見いだした。これらの分子は、相互に発現を制御するだけでなく、自身がDNA損傷を認識できることも証明した。これらの転写因子の解析から、その標的遺伝子がアポトーシスや耐性に関与することも見いだした。そのメカニズムとして、細胞内pHの制御やレドック分子の制御、さらに細胞内グルタチオン量の制御やABCトランスポーターの発現を介していることが示唆された。また、トポイソメラーゼ阻害剤である抗癌剤TAS-103がSp1を介した転写系を亢進することを見いだした。この分子機序として、Sp1とp300の分子会合を介したSp1のアセチル化が重要であった。p300は癌抑制遺伝子と考えており、消化器癌ではしばしば欠失や変異が見られる。TAS-103に対する消化器癌細胞株の感受性にp300の発現の有無が密接に関わることを見いだしている。一方、p53と細胞内RNAとの結合の意義についても報告した。

DNA barrier cancer cell response to the discovery of novel molecules, the detection of 1.DNA barrier molecules, the analysis of the subgroup of cancer cells. The analysis of DNA intellectuals is in progress. In Pingcheng, in the year 16, the analysis of DNA damage has led to the development of writing factors such as YB-1, ATF4, and ZNF143. We need to learn from each other that we can control each other's problems, and that we can learn from each other by DNA ourselves. This is the first time to analyze the factors in the analysis and analysis of the factors in the analysis and analysis of the factors. The pH in the cell is used to control the molecular control, and the intracellular concentration in the cell is used to control the ABC in order to induce the infection. Tas-103, Sp1, anti-cancer, anti-cancer. The molecular sequences and Sp1 p300 molecules will meet and introduce the Sp1 genes to the important ones. P300 cancer suppressant test, digestive cancer test, digestive cancer, tumor, cancer, tumor, tumor, The susceptibility of TAS-103 digestive cancer cell line p300 was found to be uncontiguous. On the other hand, p53 intracellular RNA amplification is combined with the meaning of p53 intracellular DNA amplification.