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DNA障害による癌細胞応答からみた新規分子標的の探索

DNA障害による癌細胞応答からみた新規分子標的の探索
从DNA损伤引起的癌细胞反应角度寻找新的分子靶点
批准号：
13218132
负责人：
河野 公俊
金额：
$23.36万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2004
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13218132/
关键词：
DNA損傷シグナル伝達遺伝子発現制御p300Sp1TAS-103シスプラチン固形癌薬剤耐性YB-1mtTFAATF4CTF2p53アポトーシス遺伝子癌発現制御薬剤感受性DNAダメージ

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DNA障害による癌細胞応答からみた新規分子標的の探索を目指して、1.DNA障害で発現誘導される遺伝子群の解析と2.損傷DNA認識分子の解析を進めている。平成16年度の解析からDNA障害で発現誘導される転写因子としてYB-1を始め、ATF4、ZNF143を見いだした。これらの分子は、相互に発現を制御するだけでなく、自身がDNA損傷を認識できることも証明した。これらの転写因子の解析から、その標的遺伝子がアポトーシスや耐性に関与することも見いだした。そのメカニズムとして、細胞内pHの制御やレドック分子の制御、さらに細胞内グルタチオン量の制御やABCトランスポーターの発現を介していることが示唆された。また、トポイソメラーゼ阻害剤である抗癌剤TAS-103がSp1を介した転写系を亢進することを見いだした。この分子機序として、Sp1とp300の分子会合を介したSp1のアセチル化が重要であった。p300は癌抑制遺伝子と考えており、消化器癌ではしばしば欠失や変異が見られる。TAS-103に対する消化器癌細胞株の感受性にp300の発現の有無が密接に関わることを見いだしている。一方、p53と細胞内RNAとの結合の意義についても報告した。
期刊论文(94)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
H.Hayakawa: "Binding capacity of human YB-1 protein for RNA containing 8-oxoguanine"Biochemistry. 41・42. 12739-12744 (2002)
H.早川：“人YB-1蛋白对含有8-氧代鸟嘌呤的RNA的结合能力”生物化学41・42（2002）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
K.Shibao: "Expression of UDP-N-acetyl-α-D-galactosamine : polypeptide GaINAc N-acetylgalactosaminyltransferase-3 in relation to differentiation and prognosis in human colorectal carcinoma"Cancer. (in press).
K. Shibao：“UDP-N-乙酰基-α-D-半乳糖胺的表达：多肽 GaINAc N-乙酰基半乳糖胺基转移酶-3 与人结直肠癌分化和预后的关系”（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Cisplatin resistance and transcription factors
DOI： 10.2174/1568011053352587
发表时间： 2005-01-01
期刊： Current Medicinal Chemistry - Anti-Cancer Agents
影响因子： --
作者： [Torigoe, Takayuki, Izumi, Hiroto, Kohno, Kimitoshi]
通讯作者： Kohno, Kimitoshi
Interleukin-1β represses MRP2 gene expression through inactivation of interferon regulatory factor 3 in HepG2 cells
DOI： 10.1002/hep.20216
发表时间： 2004-06-01
期刊： HEPATOLOGY
影响因子： 13.5
作者： [Hisaeda, K, Inokuchi, A, Uchiumi, T]
通讯作者： Uchiumi, T
共 45 条
    ヘリウム液面電子による量子計算の研究
    ヘリウム表面上2次元電子系のマイクロ波吸収と励起状態の研究
    抗癌剤で誘導される遺伝子及びその転写制御を分子標的とした癌治療に向けた基礎研究
    抗癌剤で活性化される転写因子を標的とした薬剤開発に向けた基礎研究
    海外基金