無症候期のCD8陽性T細胞によるエイズウイルス増殖抑制とその破壊のメカニズム

无症状期CD8阳性T细胞抑制艾滋病病毒增殖和破坏的机制

• 批准号: 09258208
• 负责人: 神奈木 真理
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258208/
• 关键词: HIV-I; CD8+T細胞; 複製抑制; エイズ

無症候HIV-Iキャリア末梢血CD8陽性T細胞には、HIV増殖を抑制する機能がある。この現象はAIDS発症後は減少しており、明らかなCD4陽性細胞数の低下を伴わないことから、無症候期維持に重要な因子介在性の生体防御機構であると考えられている。本年度はCD8陽性T細胞による抑制作用をMHC-I拘束性と非拘束性に分け、種々の病期における両抑制活性を調べた。試験管内感染を加えた非感染者由来のCD4陽性リンパ球に、無症候感染者のCD8陽性細胞を加えると、MHC-Iの一致、不一致にかかわらずウイルス産生を抑制することができた。末梢血中CD4数が200/μl以下50/μl以上のHIV感染者では、MHC-I拘束性のHIV抑制活性は保たれていたが、非拘束性の活性は減弱していた。CD4数が50/μl以下のHIV感染者ではMHC-I拘束性、非拘束性とも抑制活性は減弱していた。以上の結果、CD8陽性細胞によるHIV抑制活性には、MHC-I拘束性とMHC-I非拘束性のものがあり、病初期には協調してウイルス増殖を抑制するが、進行期にはMHC-I非拘束性の抑制の減弱が先行することが示唆された。

Symptom-free HIV-I clearance CD8-positive T cells in peripheral blood function to suppress HIV proliferation This phenomenon is accompanied by a decrease in the number of CD4-positive cells after AIDS onset, and an important factor in the maintenance of asymptomatic life. This year, CD8-positive T cells were inhibited by MHC-I binding and non-binding, and the inhibitory activity of MHC-I was modulated by the disease stage. CD4-positive cells from non-infected individuals and CD8-positive cells from asymptomatic individuals were increased in intraductal infection, and MHC-I was inhibited in consistency and inconsistency. HIV-infected individuals with CD4 counts below 200/μl and above 50/μ l had MHC-I binding and non-binding HIV inhibitory activity reduced. HIV-infected individuals with CD4 counts below 50/μl showed reduced MHC-I binding and nonbinding inhibitory activity. These results indicate that HIV inhibitory activity in CD8-positive cells is mediated by MHC-I binding and MHC-I nonbinding mechanisms, and that MHC-I nonbinding mechanisms are mediated by MHC-I inhibitory mechanisms in the early stages of disease.

项目成果

M.Arai: "Human T cell leukemia virus type 1 Tax protein induces the expression of lymphocyte chemoattractant SDF-1/PBSF." Virology.(in-press). (1998)

M.Arai：“人类 T 细胞白血病病毒 1 型 Tax 蛋白诱导淋巴细胞趋化剂 SDF-1/PBSF 的表达。”

M.Kannagi: "Dual phasic suppression of viral replication following de novo human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection in lymphocytes of asymptomatic HIV-1 carriers." Leukemia. suppl 3. 545-547 (1997)

M.Kannagi：“在无症状 HIV-1 携带者的淋巴细胞中从头感染 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 后，对病毒复制进行双阶段抑制。”

M.Kubo: "Abrogation of in vitro suppression of HIV-1 replicatoin mediated by CD8+T lymphocytes of asymptomatic HIV-1 camers by staphylococcal enterotoxin B and phortol esters through indection of TNF-a." J.Virol.71. 7560-7566 (1997)

M.Kubo：“通过感染 TNF-a，葡萄球菌肠毒素 B 和佛托尔酯消除了对无症状 HIV-1 患者的 CD8 T 淋巴细胞介导的 HIV-1 复制的体外抑制。”

S.Kishi: "Resistance to Fas-mediated apoptosis of peripheral T cells in human T lymphocyte virus type I (HTLV-I) transgenic mice with autoimmune arthropathy." J.Exp.Med.186. 57-64 (1997)

S.Kishi：“患有自身免疫性关节病的人 T 淋巴细胞病毒 I 型 (HTLV-I) 转基因小鼠对 Fas 介导的外周 T 细胞凋亡的抵抗。”

M.Arai: "Expression of FAP-1 (Fas-associated phosphatase) and resistance to Fas-mediated apotosis in T-cell lines derived from human T-cell leukemia virus type 1 associated myelopathy/tropical spastic paraparesis." AIDS Res.Hum.Retroviruses. (in press). (

M.Arai：“源自人 T 细胞白血病病毒 1 型相关脊髓病/热带痉挛性截瘫的 T 细胞系中 FAP-1（Fas 相关磷酸酶）的表达和对 Fas 介导的细胞凋亡的抵抗力。”