腫瘍に対する免疫不応答機序とその回復

针对肿瘤的免疫非反应机制及其恢复

• 批准号: 13214031
• 负责人: 神奈木 真理
• 金额: $ 4.42万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214031/
• 关键词: HTLV-I; 血液腫瘍; CTL; 動物; 腫瘍免疫

悪性腫瘍は宿主免疫の監視機構に排除されることなく増殖する。この理由としてIL-10,TGFb等の抑制性のサイトカインの影響や、腫瘍細胞のMHC抗原の発現低下等が挙げられている。しかし、これらに該当しない場合も多く、腫瘍に対する免疫不応答のメカニズムには未解明の部分が残されており、この機序解明は腫瘍免疫の理解のために欠くことができない。本研究では、本邦に多いヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-I)感染による成人T細胞白血病(ATL)を対象とする。日本は現在100万入のHTLV-I感染者を持ち、この中から年間600-800人がATLを発症する。ATLの発症には宿主免疫HTLV-Iに対する不応答が関与することが示唆されている。本研究の目的は、宿主の免疫不応答機序を解析し、抗腫瘍免疫応答の誘導方法を開発することである。このため、HTLV-I腫瘍の動物モデルを用いて、個体レベルの抗腫瘍免疫の解析を行う。本年度は、我々がこれまでに作成したラットのHTLV-I感染Tリンパ腫瘍モデルを用いて抗腫瘍免疫の詳細を解析した。この結果、ヒトの場合と同様ラットでもHTLV-I Taxが感染宿主の細胞傷害性T細胞(CTL)応答の主要な認識抗原になっており、しかもこのCTLが生体内で抗腫瘍効果を現すことが確認された。このことは、HTLV-I Taxを認識するCTLの存在が単に感染の結果生じただけではなく腫瘍に対する免疫学的監視機構のエフェクターとして働いていることを示している。一方、宿主免疫が減弱する要因を探索する試みの一つとしてラットにHTLV-Iを垂直感染を成立させたところ、これらの個体では液性・細胞性ともHTLV-Iに対する免疫応答が低いことが分かった。今後さらにHTLV-I腫瘍に対する免疫低下の条件を検討し機序解析を行う予定である。

Youdaoplaceholder0 abscess affects the host immune <s:1> surveillance agency に to rule out される となく となく proliferation する. こ の reason と し て IL - 10, TGFb etc. の inhibitory の サ イ ト カ イ ン の の influence や, swollen sores cells MHC antigen の 発 now low が 挙 げ ら れ て い る. し か し, こ れ ら に should し な い occasions も く, swollen sores に す seaborne る immune 応 answer の メ カ ニ ズ ム に は not interpret の part が residual さ れ て お り, こ の machine sequence interpret は swollen sores immune の understand の た め に owe く こ と が で き な い. This study で は, this bond に い ヒ ト T cell leukemia ウ イ ル ス (HTLV - I) infection に よ る adult T cell leukemia (ATL) を like と seaborne す る. In Japan, there are currently 1 million HTLV-I patients in the country, を holding ち, and in the country, <s:1> ら. In the past year, there are 600 to 800 がATLを cases and する. ATL の 発 disease に は host immune HTLV -i に す seaborne る 応 not answer が masato and す る こ と が in stopping さ れ て い る. The purpose of this study is, the host <s:1> immune sequence を, the analysis of <s:1>, and the induction methods of anti-tumor immunity 応 を. <s:1> ため ため, HTLV-I abscess <s:1> animal モデ て を を を use ため て, individual レベ <s:1> anti-abscess immunity <e:1> to analyze を line う. は, this year I 々 が こ れ ま で に made し た ラ ッ ト の HTLV - I infected T リ ン パ swollen sores モ デ ル を with い て resistance swollen sores immune の detailed analytical し を た. こ の results, ヒ ト と の occasions with others ラ ッ ト で も HTLV -i Tax が の infected host cell damage T cells (CTL) 応 main な know answer の antigen に な っ て お り, し か も こ の CTL が で born the body resistance to swollen sores unseen fruit を now す こ と が confirm さ れ た. こ の こ と は, HTLV -i Tax を know す る CTL の is が 単 に infection の result born じ た だ け で は な く swollen sores に す seaborne る immunological monitoring institutions の エ フ ェ ク タ ー と し て 働 い て い る こ と を shown し て い る. Weakened side, the host immune が す を る will explore す る try み の a つ と し て ラ ッ ト に HTLV -i を vertical infection を established さ せ た と こ ろ, こ れ ら の individual で は fluid resistance, cell と も HTLV -i に す seaborne る immune 応 a low が い こ と が points か っ た. In the future, さらにHTLV-I abscesses に against する immune deficiency <s:1> conditions を検 discuss <s:1> sequence analysis を line う determination である.

项目成果

M.Kannagi, S.Hanabuchi, T.Ohashi, A.Hasegawa, T.Masuda: "Host defense Mechanisms against HTLV-I-induced T cell lymphomas in a rat model"AIDS Res. Hum. Retroviruses. 17(Suppl.1). S14 (2001)

M.Kannagi、S.Hanabuchi、T.Ohashi、A.Hasekawa、T.Masuda：“大鼠模型中针对 HTLV-I 诱导的 T 细胞淋巴瘤的宿主防御机制”AIDS Res。

S.Hanabuchi, T.Ohashi, Y.Koya, H.Kato, F.Takemura, K.Hirokawa, T.Yoshiki, H.Yagita, K.Okumura, M.Kannagi: "Development of human T cell leukemia virus type I (HTLV-I)-transformed tumor in rats following suppression of T cell immunity by CD80 and CD86 block

S.Hanabuchi、T.Ohashi、Y.Koya、H.Kato、F.Takemura、K.Hirokawa、T.Yoshiki、H.Yagita、K.Okumura、M.Kannagi：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型的开发

T.Ohashi, S.Hanabuchi, H.Kato, H.Tateno, F.Takemura, T.Tsukahara, Y.Koya, A.Hasegawa, T.Masuda, M.Kannagi: "Prevention of adult T cell leukemia-like lymphoproliferative disease in rats by adoptively transferred T cells from a donor immunized with human T

T.Ohashi、S.Hanabuchi、H.Kato、H.Tateno、F.Takemura、T.Tsukahara、Y.Koya、A.Hasekawa、T.Masuda、M.Kannagi：“预防成人 T 细胞白血病样淋巴增殖性疾病

大橋 貴, 神奈木真理: "「ヒトレトロウイルス研究の最前線」、ATLの動物モデルと宿主免疫"シュプリンガー・フェアクラーク社(山本直樹編)(印刷中). (2002)

Takashi Ohashi、Mari Kanaki：“‘人类逆转录病毒研究的前沿’：ATL 和宿主免疫的动物模型”Springer Fair-Clark（山本直树编辑）（印刷中）。

S.Hanabuchi, T.Ohashi, Y.Koya, H.Kato, A.Hesegawa, F.Takemura, I.Masuda, M.Kannagi: "Regression of Human T-cell leukemia virus type I (HTLV-I)-lymphomas in a rat model : Peptide-induced T-cell immunity"J. Natl. Cancer Inst.. 93. 1775-1783 (2001)

S.Hanabuchi、T.Ohashi、Y.Koya、H.Kato、A.Hesekawa、F.Takemura、I.Masuda、M.Kannagi：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型 (HTLV-I) 淋巴瘤的回归