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HIV-1感染症における持続感染細胞維持と免疫細胞死亢進機序

HIV-1感染中持续感染细胞的维持和增强的免疫细胞死亡机制

基本信息

批准号：
13015206
负责人：
神奈木真理
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13015206/
关键词：
HIV 細胞死 CTL CD8 感染免疫免疫不全

项目摘要

我々はこれまでにヒト免疫不全ウイルス1型(HIV-1)感染者の無症候期のCD8陽性細胞がHIV-1複製を抑制する機能を持つことを報告してきた。しかし、無症候期のウイルス複製は停止しているわけではなく活動性の持続感染状態でなる。この間に宿主のウイルス抑制機能は減弱しHIV-1の増殖を許すことによってAIDS発症を招く。CD8陽性細胞の抑制機能が発症期に減弱する理由は不明であるが、感染者のCD4細胞もCD8細胞も細胞死を起こしやすいことが分かっており、これが関係すると考えられる。一旦高レベルのウイルス血症がおこると細胞死はさらに加速される。従って、HIV-1感染病態の本質は、HIV-1の持続感染とそれに伴う免疫細胞の細胞死亢進にあると仮定できる。本研究では、HIV-1持続感染考におけるCD4およびCD8陽性免疫T細胞の細胞死亢進機序を解明することを目的とする。本年度は、我々は、試験管内で作成したHIV-1持続感染末梢血リンパ球(PBL)培養に対する、無症候HIV-1キャリア(AC)のCD8_+細胞のウイルス抑制能を調べた。その結果、AC-CD8+細胞はHIV-1に持続感染したPBLからのウイルス産生を抑制した。HIV-1 Ne7はMHC-1発現低下を誘導し感染細胞のCTLに対する感受性を低下させることが知られており、MHC-1の全く一致しないAC-CD8細胞にもHIV-1産生抑制が認められた。さらに、HTLV-1と無関係のアロ抗原を認識するCTLもHIV-1抑制効果を示した。これらのことから、ウイルス抑制のエフェクターは感染者の末梢血中に多く存在するHIV-1特異的CTLである可能性が高いが、その機序はMHC-1依存性細胞傷害とは異なると考えられた。今後、これらのHIV-1抑制を担う宿主免疫細胞の破綻(細胞死)機序について研究を展開させたい。

We report that CD8-positive cells in asymptomatic HIV-1 infected individuals continue to function as inhibitors of HIV-1 replication. During the asymptomatic period, replication stops, activity persists, and infection continues. The host's ability to suppress HIV-1 infection is impaired, and AIDS is triggered. The reason why the inhibitory function of CD8-positive cells is weakened in the early stage of disease is unclear. The relationship between CD4 cells and CD8 cells in infected patients is also discussed. Once the high blood pressure, the cell death will accelerate. The pathological nature of HIV-1 infection, the persistence of HIV-1 infection, and the proliferation of immune cells The aim of this study was to elucidate the mechanism of CD4 and CD8-positive T cell activation in HIV-1 infection. This year, we tested the ability of HIV-1 infected peripheral blood lymphocytes (PBL) to inhibit cell proliferation in asymptomatic HIV-1 infected cells (AC). As a result, AC-CD8 + cells continue to be infected with HIV-1, and PBL production is inhibited. HIV-1 Ne7 induced decreased MHC-1 production and decreased CTL sensitivity in infected cells. This was confirmed by the complete agreement between HIV-1 and MHC-1 in AC-CD8 cells. The results of CTL suppression of HIV-1 were demonstrated by the recognition of HTLV-1 and unrelated antigens. HIV-1-specific CTLs are more likely to be present in the peripheral blood of infected individuals, and the mechanisms for MHC-1-dependent cellular injury are more likely. In the future, HIV-1 inhibition will be studied in order to protect the host immune cells from defects (cell death).