ヒトレトロウイルス感染におけるマクロファージの役割

巨噬细胞在人类逆转录病毒感染中的作用

• 批准号: 13226028
• 负责人: 神奈木 真理
• 金额: --
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226028/
• 关键词: ウィルス; 感染症; 細胞・組織; 動物; 免疫学

ヒトレトロウイルス(HTLV-I, HIV-1)は生涯持続感染し成人T細胞白血病、AIDS等の致死的疾患を引き起こす。両ウイルスの標的はCD4陽性T細胞であることが知られているが、生体組織内のマクロファージもウイルスRNAを保持することが証明されている。HIV-1初感染の際、マクロファージ親和性ウイルス株が選択的に感染増殖する現象から、マクロファージのような単球系細胞が粘膜感染の最初の窓口であることが示唆されている。従って、ヒトレトロウイルスの宿主防御を考える上で、マクロファージのような貪食細胞介在性の感染機序解明とその制御は重要な課題である。しかし多くの問題が未解明のまま残されている。例えば、マクロファージへの感染成立、持続感染の維持へのマクロファ-ジの貢献、マクロファージ介在性の感染に対する抗体の中和効率、感染マクロファージの免疫応答に対する影響等である。本研究では、ヒトレトロウイルス持続感染成立におけるマクロファージの役割を生体レベル、試験管レベルで明らかにすることを目的としている。小動物での感染実験が可能なHTLV-Iに関しては個体レベルで、HIV-1に関しては試験管レベルで適切な独自の感染実験系を確立することを当面の目標とした。今年度は、ラットを用いたHTLV-I自然感染のモデルとして母子感染実験系の確立を試みた。実験の結果、胎盤あるいは母乳を介して腸管粘膜からラットは高率にHTLV-I感染することが強く示唆された。いずれの場合もマクロファージの感染への関与が疑われる経路である。また、胸腺T細胞を欠くnude ratにHTLV-Iを感染させてもHTLV-I持続感染が成立することが分かった。今後、これらのラットにおける感染細胞分画の定性を計画中である。

ヒ ト レ ト ロ ウ イ ル ス (HTLV - I, HIV - 1) は career with 続 し adult T cell leukemia, AIDS infection の fatal diseases such as を lead き up こ す. That struck ウ イ ル ス の mark positive は CD4 T cells で あ る こ と が know ら れ て い る が, living body tissues の マ ク ロ フ ァ ー ジ も ウ イ ル ス RNA を keep す る こ と が prove さ れ て い る. の interstate early infection, HIV - 1 マ ク ロ フ ァ ー ジ affinity ウ イ ル ス strains が sentaku に infection raised colonization す る phenomenon か ら, マ ク ロ フ ァ ー ジ の よ う な 単 ball cell が mucosal infection の initially の 窓 mouth で あ る こ と が in stopping さ れ て い る. 従 っ て, ヒ ト レ ト ロ ウ イ ル ス の host defense を exam え る で, マ ク ロ フ ァ ー ジ の よ う の な gluttony cells lie in sex machine sequence interpret と そ の suppression は important topic な で あ る. <s:1> されて く many く problems が unsolved <s:1> まま remains されて る る る. Example え ば, マ ク ロ フ ァ ー ジ へ の infection, hold 続 infection の maintain へ の マ ク ロ フ ァ - ジ の contributions, マ ク ロ フ ァ ー ジ interface in の infection に す seaborne る の neutralization antibodies working rate, infection マ ク ロ フ ァ ー ジ の immune 応 answer に す seaborne る impact で あ る. This study で は, ヒ ト レ ト ロ ウ イ ル ス hold 続 infection was established に お け る マ ク ロ フ ァ ー ジ の "を cutting raw body レ ベ ル, test tube レ ベ ル で Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. Small animals で の infection be 験 が may な HTLV -i に masato し て は individual レ ベ ル で, HIV - 1 に masato し て は test tube レ ベ ル で appropriate な の infection alone be を 験 department establish す る こ と を の target と face to face し た. This year, ラットを and ラットを were confirmed by a mother-child infection experiment of ラットを たHTLV-I natural infection <s:1> モデ と と て て to を test みた. Be 験 の results, placenta あ る い は breast を interface し て bowel mucosa か ら ラ ッ ト は high rate に HTLV - I infection す る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. Youdaoplaceholder0 ずれ the occasion of the situation ジ ロファ ロファ ジ ジ <s:1> infection へ <e:1> is related to が suspected われる passage である. ま た, thymus T cells を owe く nude rat に HTLV -i を infection さ せ て も HTLV infection - I hold 続 が established す る こ と が points か っ た. In the future, <s:1> れら ラットにおける ラットにおける infected cells will be subdivided into <s:1> qualitative を projects である.

项目成果

M.Kannagi, S.Hanabuchi, T.Ohashi, A.Hasegawa, T.Masuda: "Host defense Mechanisms against HTLV-I-induced T cell lymphomas in a rat model"AIDS Res. Hum. Retroviruses. 17(Suppl.1). 2001 (2001)

M.Kannagi、S.Hanabuchi、T.Ohashi、A.Hasekawa、T.Masuda：“大鼠模型中针对 HTLV-I 诱导的 T 细胞淋巴瘤的宿主防御机制”AIDS Res。

S.Hanabuchi, T.Ohashi, Y.Koya, H.Kato, F.Takemura, K.Hirokawa, T.Yoshiki, H.Yagita, K.Okumura, M.Kannagi: "Development of human T cell leukemia virus type I (HTLV-I)-transformed tumor in rats following suppression of T cell immunity by CD80 and CD86 block

S.Hanabuchi、T.Ohashi、Y.Koya、H.Kato、F.Takemura、K.Hirokawa、T.Yoshiki、H.Yagita、K.Okumura、M.Kannagi：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型的开发

T.Ohashi, S.Hanabuchi, H.Kato, H.Tateno, F.Takemura, T.Tsukahara, Y.Koya, A.Hasegawa, T.Masuda, M.Kannagi: "Prevention of adult T cell leukemia-like lymphoproliferative disease in rats by adoptively transferred T cells from a donor immunized with human T

T.Ohashi、S.Hanabuchi、H.Kato、H.Tateno、F.Takemura、T.Tsukahara、Y.Koya、A.Hasekawa、T.Masuda、M.Kannagi：“预防成人 T 细胞白血病样淋巴增殖性疾病

大橋 貴, 神奈木真理: "「ヒトレトロウイルス研究の最前線」、ATLの動物モデルと宿主免疫"シュプリンガー・フェアクラーク社(山本直樹編)(印刷中). (2002)

Takashi Ohashi、Mari Kanaki：“‘人类逆转录病毒研究的前沿’：ATL 和宿主免疫的动物模型”Springer Fair-Clark（山本直树编辑）（印刷中）。

S.Hanabuchi, T.Ohashi, Y.Koya, H.Kato, A.Hasegawa, F.Takemura, T.Masuda, M.Kannagi: "Regression of Human T-cell leukemia virus type I(HTLV-I)-lymphomas in a rat model : Peptide-induced T-cell immunity"J. Natl. Cancer Inst.. 93. 1775-1783 (2001)

S.Hanabuchi、T.Ohashi、Y.Koya、H.Kato、A.Hasekawa、F.Takemura、T.Masuda、M.Kannagi：“人类 T 细胞白血病病毒 I 型 (HTLV-I) 淋巴瘤的回归