CD8陽性T細胞から産生されるHIV複製抑制物質(SHIF)の解析

CD8 阳性 T 细胞产生的 HIV 复制抑制剂 (SHIF) 分析

• 批准号: 09258214
• 负责人: 土江 秀明
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258214/
• 关键词: HIV; エイズ; サイトカイン; CD8; 抗HIV活性; IL-9レセプター

HIV複製制御およびHIV感染者のエイズ発症阻止にはCD8陽性T細胞の抗HIV活性が重要な役割を果たしているが、その少なくとも一部はCD8陽性T細胞から産生される可溶性抗HIV活性因子によると考えられている。我々の測定系において、HIV-1感染エイズ長期未発症者のCD8陽性T細胞培養上清中にみられた抗HIV活性は、CCケモカインに対する中和抗体により消失しなかった。また、その活性の熱およびpH安定性を検討した結果、Levyのグループから報告されているCAF(CD8+T-cell antiviral factor)とは熱安定性で異なった。これらの結果から、この抗HIV活性がCCケモカインあるいはCAFによるものではないことが示唆され、この因子をSHIF(Soluble HIV inhibitory factor)と名付けた。SHIFは、HIV-1の複製を転写レベルで抑制することが示唆されたSHIFを高レベルに産生している末梢血CD8陽性T細胞からmRNAを抽出し、cDNAクローニングを試み、IL-9レセプターα鎖遺伝子をもつcDNAクローンが得られた。HIV感染者のCD8陽性T細胞培養上清中のSHIF活性が高い例には、CD8陽性T細胞内IL-9レセプターα鎖mRNAの産生レベルが高いことが明らかとなった。バキュロウイルスで発現した可溶性IL-9レセプターα鎖には、抗HIV活性が認められなかった。SHIFの性状とその本体、IL-9レセプターとの関連およびその作用メカニズムの解析は、HIV感染者のエイズ発症予防の上で非常に重要であると考え、精製あるいは遺伝子工学的手法を用いてその性状の解析をより進めている。

HIV replication suppression お よ び HIV の エ イ ズ 発 disease prevent に は positive CD8 T cells の anti-hiv activity of important な が "を cut fruit た し て い る が, そ の less な く と も a positive は CD8 T cells か ら produce さ れ る soluble anti-hiv activity factor に よ る と exam え ら れ て い る. I 々 の measurement system に お い て, infection of HIV - 1 エ イ ズ long-term 発 disease has a positive の CD8 T cell culture supernatant of に み ら れ た anti-hiv active は, CC ケ モ カ イ ン に す seaborne る neutralizing antibody に よ り disappear し な か っ た. ま た, そ の active の hot お よ び pH stability を beg し 検 た results, Levy の グ ル ー プ か ら report さ れ て い る CAF (CD8 + T cell antiviral factor) と は thermal stability で different な っ た. こ れ ら の results か ら, こ の anti-hiv activity が CC ケ モ カ イ ン あ る い は CAF に よ る も の で は な い こ と が in stopping さ れ, こ の factor を SHIF (Soluble HIV inhibitory factor) と name pay け た. の shift は, while HIV - 1 copy を planning write レ ベ ル で inhibit す る こ と が in stopping さ れ た shift を while high レ ベ ル に produce し て い CD8 positive る peripheral blood T cell か ら mRNA を spare し, cDNA ク ロ ー ニ ン グ を み, IL - 9 レ セ プ タ ー alpha lock heritage 伝 son を も つ cDNA ク ロ ー ン が must ら れ た. People living with HIV positive の CD8 T cell culture supernatant of の shift activity while high が い example に は IL - 9, a positive CD8 T cell レ セ プ タ ー alpha lock mRNA の produce レ ベ ル が high い こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0 スで スで スで スで exhibits <s:1> た soluble IL-9レセプタ <s:1> α -locking に and anti-hiv activity が recognized められな った った った. Shift の traits while と そ の ontology, IL - 9 レ セ プ タ ー と の masato even お よ び そ の role メ カ ニ ズ ム の analytical は, people living with HIV の エ イ ズ 発 disease to prevent の で very important で に あ る と え test, refined あ る い は but 伝 sub engineering technique を with い て そ の traits の parsing を よ り into め て い る.

项目成果

Sakamoto T.et al.: "Difference of virus populations in HIV carriers in relation to AZT treatment." Int.J.STD AIDS. 8. 378-381 (1997)

Sakamoto T.et al.：“HIV 携带者中病毒种群的差异与 AZT 治疗相关。”

Owatari S.et al.: "Contribution to the regulation of virus replication in cells latently infected with human immunodeficiency virus 1." Acta Virol.41. 21-26 (1997)

Owatari S.et al.：“对人类免疫缺陷病毒 1 潜伏感染细胞中病毒复制调节的贡献。”

Tsuchie H.et al.: "Suppression of HIV replication in vitro by CD8^+ T cells from HIV-infected and HIV-seronegative individuals." Int.J.STD AIDS. 8. 307-310 (1997)

Tsuchie H.等人：“来自 HIV 感染者和 HIV 血清阴性个体的 CD8^ T 细胞在体外抑制 HIV 复制。”

Gao M.et al.: "Interleukin-16 does not suppress HIV-1 replication in naturally infected peripheral blood mononuclear cells." AIDS. 11. 538-539 (1997)

高 M. 等人：“Interleukin-16 不会抑制自然感染的外周血单核细胞中的 HIV-1 复制。”

Paladin F.J.E.et al.: "Genetic subtypes of human immunodeficiency virus type-1 in the Philippines." AIDS. 12. 291-300 (1998)

Paladin F.J.E.等人：“菲律宾 1 型人类免疫缺陷病毒的基因亚型。”