発生工学的手法によるエイズ制圧の試み

尝试利用发育工程技术控制艾滋病

• 批准号: 10180205
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10180205/
• 关键词: エイズ; トランスジェニックマウス; サイトカイン; HIV; ノックアウトマウス

1、HIV活性化機構の解析;以前、HIV Tgマウスを用いた解析から、LPS投与により脾臓で著しいHIV活性化が認められることを報告したが、この活性化におけるサイトカインの役割を明らかにするためにTNF-α、IL-6、IL-1 α/β、IFN-γといった各種サイトカイン遺伝子を欠損したHIV Tgマウスを作製し、解析した。HIV活性化は、TNF-α欠損あるいはIL-1 α/β欠損HIV Tgマウスで、それぞれ30%、50%に抑制された。従って、この活性化にはTNF-αおよびIL-1が重要な役割を果たすことが示唆された。更に、Tatの転写活性化能に関与する宿主因子であるCyclin T1をHIV Tgマウスに導入し、LPSによるHIV活性化を検討した結果、脾臓だけでなく胸腺、リンパ節でも著しい活性化が確認された。現在、このCyclin T1-dependentな活性化機構について更に詳細な解析を行っている。2、 Vpr Tgマウスの解析:HIV-1 vpr遺伝子を発現するTgマウスを作製し、解析した結果、Vpr発現によりT細胞のアポトーシスの亢進及びそれに伴う胸腺の著しい委縮が観察された。このアポトーシス誘導におけるFas/FasL系の関与を調べるために、FasLに不活化変異をもつgldマウスとVprマウスを交配し、Vpr/gldマウスを作製したが、このマウスでも同様に胸腺の委縮およびアポトーシスの亢進が観察された。従って、VprはFas/FasL系とは別の系でT細胞にアポトーシスを誘導することが明らかになった。3、HIV感受性マウスの作製:以前、CD4/CXCR4 TgマウスおよびCD4/CCR5 Tgマウスを作製し、HIV感受性を検討したところ、ウイルスDNAの合成(逆転写)は確認できたが、子孫ウイルスの産生は見られなかった。今回更に、ヒトCyclin T1を共発現するマウスを作製し、解析した。このマウスから調製したリンパ球を用いて同様のHIV感受性試験を行ったが、ウイルス産生は検出できなかった。従って、HIV感受性マウスの作出には更に他の宿主因子の導入が必要であることが明らかになった。現在、この因子の同定を進めている。

1. Analysis of HIV activation mechanism; previously, HIV TgマウスをUsing analysis and LPS administration, HIV activation and recognition, LPS injection and HIV activation report TNF-α, IL-6, IL-1 α/β, IFN-γ といったVarious サイトカイン伝子を无码したHIV Tgマウスを的综合した. HIV activation, TNF-α deficiency, IL-1 α/β deficiency, HIV Tgマウスで, TNF-α deficiency, 30%, 50% inhibition, etc.従って、このActivationにはTNF-αおよびIL-1がimportantな个 Cutを Fruit たすことが Show instigationされた. Update, Tat's writing activation chemical energy and its host factor Cyclin T1 HIV Tgマウスに introductionし, LPSによるHIV activationを検したresults, spleen だけでなくthymus, リンパsectionでも出しいactivationがconfirmationされた. Now, the detailed analysis of the Cyclin T1-dependent activation mechanism has been updated. 2. Analysis of Vpr Tgマウスの:HIV-1 vpr伝子を発appearsするTgマウスをproductionし、analyticsしたresult、Vpr発appearsによThe T cells are hyperactive and the thymus is atrophied.このアポトーシスinduced におけるFas/FasL series のrelated and をadjusted べるために, FasL に inactivation 変different をもつgldマウスとVprマしたが、このマウスでも同様にthymus glandのatrophyおよびアポトーシスの Hyperactivityが観看された.従って, VprはFas/FasL line and other line T cells are induced by T cells. 3. HIV susceptibility virus production: previous, CD4/CXCR4 TgマウスおよびCD4/CCR5 Tgマウスをproducedし、HIV susceptibilityを検したところ、ウイルスDNAのSynthesis (written in reverse) is a confirmation of the creation of a descendant, and a descendant of the creation is the creation of a creation. This time I will update the details of the production and analysis of Cyclin T1. The このマウスから modulates the したリンパball を with the same 様のHIV susceptibility test 験を行ったが, and the ウイルス produces は検出できなかった.従って、HIV susceptibilityマウスの出にはchangeにhis のhost factorの Introductionが必であることが明らかになった. Now, このfactorの同定を入めている.