HIV感染ヒト単球のサイトカイン産生不全状態の原因解明

阐明 HIV 感染的人单核细胞细胞因子产生缺陷的原因

• 批准号: 03219205
• 负责人: 松島 綱治
• 金额: $ 3.14万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03219205/
• 关键词: エイズ; HIV; ヒト単球; サイトカイン; 産生不全

Human immunodeficiency virus(HIV)は後天性免疫不全症候群(AIDS)の原因ウイルスである。HIVの主な感染細胞は免疫担当細胞であるリンパ球と単球・マクロファ-ジ(Mo)である。HIV感染Moは長期ウイルスを保有産生しHIVのreservoirとなる。Mo由来サイトカイン(たとえばinterleukin1,IL1;tumor necrosis factor,TNF;interleukin6,IL6;transforming growth factorβ,TGFβ;colony stimulating factors,CSFs;interferons,IFNsなど)は感染細胞のHIV産生を制御するのみならず、宿主の生体防御反応において重要な役割を有する。私達の今年度研究により、in vitroにおけるHIVの長期感染によりヒトMoより持続的に低レベルのサイトカイン,IL1β,TNFα,IL6,IL8などが産生される一方,HIV長期感染MoはLPSに反応してサイトカインを産生できない産生不全状態にあることが判明した。HIVのMoによる低レベルの持続的サイトカインの産生誘導はMoがHIVのreservoirになるのには適するが、誘導性サイトカインの発現不全は結局細胞性免疫;特異抗原に対するBリンパ球のclonal expansionと抗体の産生;好中球の産生,機能発達,走化性;や脳神経細胞の生存,分化,機能発現の低下をもたらし,免疫不全,宿主防御機能の低下,脳神経障害として現れるものと思われる。一方,HIV感染Moにおけるサイトカイン産生不_状態の原因解明のためにヒトIL8遺伝子5'‐上流域のLPS,IL1/TNF反応性エンハンサ-を解析しAP‐1+NFkBならびにNF‐IL6+NFkB様核蛋白結合部位より成り立つことを確定した。

Human immunodeficiency virus (HIV) is the cause of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). HIV is the main infection cell and immune-responsible cell. HIV infection is caused by long-term maintenance of HIV infection. Mo origin: interleukin1, IL1; tumor necrosis factor, TNF; interleukin6, IL6; transforming growth factor β, TGFβ; colony stimulating factors, CSFs; interferons, IFNs (interferons) are important for controlling the production of HIV in infected cells and controlling the host's biological defense reaction. This year's research of the private sector is done in HIV long-term infection in vitro, low HIV infection rate, IL1β, TNFα, IL6, IL8 On the one hand, HIV has been infected for a long time, and on the other hand, it has been found that HIV has been infected for a long time. HIV の Mo に よ る low レ ベ ル 続 サ イ カ イ ン の production inducing は Mo が HIV のreservoir に な る のInduced サイトカインの発appears incompletely and results in cellular immunity; specific antigen に対するBリンパballのclonal Expansion is the production of antibodies; the production, functional development, and transformation of neutrophils; the survival, differentiation, and mechanism of cells The ability is low, the immune system is incomplete, the host's defense function is low, and the host's defense function is low, and the disease is hindered. On the one hand, the cause of the HIV infection Moにおけるサイトカイン is not produced_The reason for the status is explainedのためにヒトIL8缝子5'-Upper BasinのLPS,IL1/TN F Reflexivity analysis of AP-1+NFkB and NF-IL6+NFkB nucleoprotein binding site has been confirmed.

项目成果

Tsai,WーP.: "Decrease in cytokine production by HIV‐infected macrophages in response to LPS‐medited activation" Lymphokine and Cytokine Res.10. 421-429 (1991)

Tsai,W-P.：“HIV 感染的巨噬细胞响应 LPS 介导的激活而减少细胞因子的产生”Lymphokine and Cytokine Res.10 (1991)。

Mukaida,N.: "Dexsamethasone inhibits the induction of monocyte chemotactic activating factor production by IL1 or tumor necrosis factor" J. Immunol.146. 1212-1215 (1991)

Mukaida,N.：“地塞米松抑制 IL1 或肿瘤坏死因子对单核细胞趋化激活因子产生的诱导”J.Immunol.146。

Baldwin,E.T.: "Crystal structure of interleukin 8" Proc.Natl.Acad.Sci.88. 502-506 (1991)

Baldwin,E.T.：“白细胞介素 8 的晶体结构”Proc.Natl.Acad.Sci.88。

Matsushima,K.: "Cloning and expression of murine interleukin 1 receptor antagonist in macrophages stimulated by colony‐stimulation factor 1" Blood. 178. 616-623 (1991)

Matsushima, K.：“集落刺激因子 1 刺激的巨噬细胞中鼠白细胞介素 1 拮抗剂受体的克隆和表达”血液 178. 616-623 (1991)。

Smith,M.J.: "Interleukin‐8 gene expression and production in Human Peripheral Blood Lymphocyte Subsets" J. Immunol.146. 3815-3823 (1991)

Smith, M.J.：“人外周血淋巴细胞亚群中的白细胞介素 8 基因表达和产生”J.Immunol.146 3815-3823 (1991)。