感染者末梢血中に存在する感染性HIV-1の量的および質的変化と病態との関連

感染者外周血中传染性HIV-1的量变和质变与病理状况的关系

• 批准号: 09258220
• 负责人: 加藤 真吾
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09258220/
• 关键词: HIV-1; 血漿; 末梢血単核球; 感染性; competitive nested RT-PCR; 併用療法; 薬剤耐性; 予後判定

現在、HIV-1感染症の治療には、逆転写酵素阻害剤とプロテアーゼ阻害剤を含む多剤併用療法が最も一般的に行われている。この治療法を有効に施行するためには、その抗HIV-1効果と薬剤耐性ウイルスの出現を的確に追跡することが重要である。抗HIV効果の判定は、血漿ウイルスRNA濃度の変化によって行われているが、感染細胞数を反映する末梢血単核球(PBMC)中のHIV-1DNA濃度や、HIV-1の実質的な活動を反映するPBMC中の感染性HIV-1濃度はあまり測定されていない。そこで本研究では、多剤併用療法において、これら3種類のHIV-1濃度の経時変化が免疫学的指標であるCD4値や薬剤耐性ウイルスの出現とどのような関係があるかを検討した。対象は過去2年の間に荻窪病院で多剤併用療法を開始した血友病患者7人とした。血漿中HIV-1 RNA濃度は、末梢血血漿からQIAamp Viral RNA Kitを用いて抽出したRNAを試料としてcompetitive nested RT-PCRによって測定した。PBMC中HIV-1 DNA濃度は、PBMCからQIAamp Blood Kitを用いて抽出したDNAを試料としてcompetitive nested PCRによって測定した。PBMC中の感染性HIV-1と薬剤耐性HIV-1の定量はplaque hybridization assayによって行なった。7症例中2症例では、CD4値と3種類のHIV-1濃度のいずれも併用療法開始前と比べて変化しなかった。これはプロテアーゼ阻害剤(サキナビル)の血中濃度が十分上昇しなかったためではないかと考えられる。それ以外の症例では、CD4値が上昇し、HIV-1 RNA濃度と感染性HIV-1濃度が減少した。しかし、そのうちの3症例でその後薬剤耐性HIV-1が検出され、それに伴ってCD4値の減少とこれら2種類のHIV-1濃度の上昇が観察された。HIV-1 DNA濃度の減少がみられたのは治療効果が認められた5症例のうちの1症例のみであった。この症例のCD4値の増加数は全症例中最も高かった。以上の結果から、多剤併用療法の成否を決める主要な因子はHIV-1の薬剤耐性の獲得であると考えられた。また、長期的治療効果を予測する指標としてHIV-1 DNA濃度が重要であることが示唆された。

At present, the most common method for the treatment of HIV-1 infection is to treat the disease, to reverse the enzyme block, to block the enzyme, to contain multiple drugs, to use the method, and to treat the disease. The methods of treatment include the implementation of anti-HIV-1 drugs, the prevention of tolerance and the detection of important diseases. The results of anti-HIV assay, blood test, RNA assay and infection test reflect the activity of HIV-1DNA in peripheral blood nuclear globule (PBMC) and the activity of HIV-1 in peripheral blood nuclear globule (PBMC). Infectious HIV-1 in PBMC is determined by Elisa. In this study, the indicators of immunology, such as HIV-1, multi-assay, and so on, have been detected. The index of immunology, the index of immunology, the index of CD4, the index of endurance, has been found to be very sensitive. For example, in the past two years, seven hemophiliacs have been admitted to the hospital for more than two years. The levels of HIV-1 RNA in blood and QIAamp Viral RNA Kit in peripheral blood were measured by extraction of RNA materials and competitive nested RT-PCR tests. In PBMC, HIV-1 DNA degree, PBMC QIAamp Blood Kit, extract DNA material, competitive nested PCR temperature, test temperature. In PBMC, infectious HIV-1, tolerance HIV-1, quantitative plaque hybridization assay were detected. Among the 7 cases, 2 cases had severe HIV-1 syndrome and CD4 test 3 cases. The clinical symptoms were compared before the start of the method. The blood temperature is very high. The blood is very high. Cases with other symptoms, CD4 infection, HIV-1 RNA infection, HIV-1 infection were less severe. There were 3 cases of severe acute respiratory syndrome (HIV-1). After treatment, the patient's HIV-1 showed signs of diarrhea, and the symptoms were accompanied by severe CD4 symptoms, which caused a significant increase in HIV-1 levels. The treatment of HIV-1 DNA was severe. There were 5 cases of symptoms and 1 case of illness. CD4 is the most common in all cases of the disease. The results of the above results show that the main factor, HIV-1 tolerance test, is successful. The result of long-term treatment means that the degree of HIV-1 DNA is very important.

项目成果

Kato,S.et al.: "A plaque hybridization assay for quantifying and cloning infections human immunodeficiency virus type 1 virions" J.Virol.Methods. (in press).

Kato,S.et al.：“用于定量和克隆人类免疫缺陷病毒 1 型病毒体感染的噬菌斑杂交测定”J.Virol.Methods。